HHH綜合徵即高鳥氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症綜合徵，又稱鳥氨酸轉移酶缺乏症，為常染色體隱性遺傳病，是尿素循環代謝障礙中罕見的疾病。患者新生兒期以嘔吐、餵養困難、昏迷、呼吸困難和肝損害為主要表現。嬰兒期和兒童期多表現為急慢性腦病、智力運動落後或倒退，常合併肝功能損害。
2018年5月11日，該疾病被列入國家衛生健康委員會等5部門聯合制定的《第一批罕見病目錄》。
基本介紹
- 別稱：高鳥氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症、鳥氨酸轉移酶缺乏症
- 就診科室：兒科
- 是否遺傳：是
病因,臨床表現,檢查,診斷,鑑別診斷,治療,預後,預防,
病因
HHH綜合徵的主要病因是線粒體膜上鳥氨酸轉運體SLC25A15基因突變，導致鳥氨酸在細胞質內堆積，肝臟尿素循環障礙。
臨床表現
早髮型常在嬰幼兒早期出現症狀，一些患者在兒童期發病，成人發病者罕見。部分遲髮型的患者病情進展緩慢，常因厭食高蛋白食物、嘔吐、智力運動障礙、驚厥、共濟失調或意識障礙等神經精神異常引起重視。患者神經系統損害呈進行性加重，可見痙攣步態和肌陣攣發作等，部分患者出現痙攣性截癱，伴或不伴認知障礙。肝功能損傷表現為肝臟增大，肝功能異常。
檢查
1.實驗室檢查
血氨、血鳥氨酸及尿同型瓜氨酸升高，血漿谷氨醯胺、尿素循環中間產物和乳清酸增加。少數患者尿有機酸增高，凝血功能異常。
2.影像學檢查
一些患者頭顱CT、MRI可見腦部異常，如腦萎縮、白質改變、硬膜下出血、內囊病變、鈣化、瀰漫性腦水腫。
3.神經電生理檢查
一些患者合併周圍神經損害，雙下肢誘發電位異常，神經肌電圖電傳導速度異常。
4.基因分析
SLC25A15基因突變分析與皮膚成纖維細胞內線粒體標記的C-鳥氨酸轉運能力的評估是確診本病的重要方法。
診斷
本病診斷較為困難，各個年齡的患者均缺乏特異性的症狀與體徵，需依靠實驗室檢查才能診斷，如血氨，、血鳥氨酸增高，尿同型瓜氨酸升高，皮膚成纖維細胞內C-鳥氨酸轉運能力降低，通過基因分析可確診。
鑑別診斷
HHH綜合徵需與其他疾病進行鑑別，如引起高鳥氨酸血症的鳥氨酸氨基轉移酶缺乏症，引起尿素循環障礙的其他遺傳代謝病，引起同型瓜氨酸尿症的賴氨酸尿性蛋白耐受不良，以及高胰島素血症-高氨血症綜合徵、丙酮酸羥化酶缺乏症等。
治療
1.糾正高氨血症
靜脈注射葡萄糖以糾正高氨血症。對嚴重高氨血症的患者，需進行血液透析，快速降氨，以保護大腦及肝臟。
2.促進氨旁路代謝
採用氨清除劑，如苯丁酸鈉、苯乙酸鈉和苯甲酸鈉等，使內源性氨從尿中排出，以促進氨的排泄。
3.飲食控制
限制天然蛋白質的攝入，以碳水化合物和脂肪的形式提供能量，並保證其他營養素供應；補充瓜氨酸或精氨酸，促進氨產物的排出。
4.肝移植
是有效的治療方法，可以改善尿素循環，提高生存質量。
預後
HHH綜合徵患者的預後與發病年齡、病情輕重及治療開始時間的早晚有關，發病癒早預後愈差。早期肝移植可顯著改善預後。
預防
HHH綜合徵為為常染色體隱性遺傳病，對於患者家族成員，應進行疾病基因攜帶者篩查，給予遺傳諮詢。再生育時應進行胎兒的產前診斷，以利於優生優育。
