《HDAC4介導NMDAR-PSD95解耦聯對腦缺血的再生修復作用》是依託南京大學，由周海輝擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：HDAC4介導NMDAR-PSD95解耦聯對腦缺血的再生修復作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：周海輝
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
缺血性腦卒中是導致殘疾和死亡的重要原因，腦缺血以後許多受損的感覺、運動和認知功能的恢復提示我們大腦有修復喪失功能的能力。神經連線的修復歸因於軸突的發芽、神經發生和樹突分支的重塑。因此當錯過早期干預後，在延遲階段通過促進再生修復為缺血性腦卒中的康復提供可能。最近我們利用基因工程的方法製備了重組多肽Tat-HA-NR2B9c。我們發現在腦缺血亞急性階段給予Tat-HA-NR2B9c解開NMDAR和PSD95的耦聯能改善腦缺血誘導的空間記憶、感覺運動和神經功能缺陷，但其詳細機制尚不明確。NO可促進內皮細胞和胚胎幹細胞HDAC4的細胞核轉移，從而抑制基因轉錄。通過文獻檢索和前期研究，本課題提出促進腦缺血後NMDAR-PSD95的解耦聯減少NO的生成，進而通過抑制HDAC4的細胞核轉移調控神經幹細胞的分化命運和DNA損傷修復活性的假說。我們從新的視角研究腦缺血後的再生修復機制，具有顯著的理論創新性。
結題摘要
中風是一個導致成年後獲得性殘疾和死亡的重要疾病，許多感覺、運動和認知功能損傷後有一定程度的康復提示大腦有一定的自我修復能力。中風缺乏有效的治療藥物，我們迫切需要發現新的治療靶點。哺乳動物的大腦有修復受損功能的能力。促進再生修復，包括神經發生和樹突重塑可能為中風的治療提供新的策略。神經連線的修復歸因於軸突的發芽、神經發生 和樹突分支的重塑。因此當錯過早期干預後，在延遲階段通過促進再生修復為缺血性腦卒中的 康復提供可能。最近我們利用基因工程的方法製備了重組多肽Tat-HA-NR2B9c。我們發現在腦 缺血亞急性階段給予Tat-HA-NR2B9c解開N-甲基-D-天冬氨酸受體（NMDAR）和突觸後緻密蛋白95（PSD95）的耦聯能改善腦缺血誘導的空間記憶、 感覺運動和神經功能缺陷，但其詳細機制尚不明確。NO可促進內皮細胞和胚胎幹細胞HDAC4的 細胞核轉移，從而抑制基因轉錄。通過文獻檢索和前期研究，本課題提出促進腦缺血後NMDAR-PSD95的解耦聯減少NO的生成，進而通過抑制HDAC4的細胞核轉移調控神經幹細胞的分化命運和 DNA損傷修復活性的假說。我們從新的視角研究腦缺血後的再生修復機制，具有顯著的理論創新性。我們發現腦缺血後NMDAR和PSD95的耦聯能夠負調控再生修復，腦缺血導致細胞漿HDAC4向細胞核轉移。HDAC4介導了NMDAR過度激活引起的皮層樹突棘密度降低。通過NMDAR-PSD95解耦聯能夠促進神經幹細胞增殖分化，幹細胞HDAC4介導神經元NMDAR-PSD95解耦聯對幹細胞的分化調控。
