《HCN離子通道在吸入麻醉藥遺忘作用中的機制研究》是依託四川大學，由周誠擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：HCN離子通道在吸入麻醉藥遺忘作用中的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：周誠
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
全身麻醉藥的作用機制是重要的基本科學問題。吸入麻醉藥是廣泛使用的全身麻醉藥，可以產生順行性遺忘（抑制學習記憶功能）、鎮靜催眠、制動等作用。近年來，全身麻醉藥對認知功能（學習記憶功能）的影響成為麻醉領域的研究熱點。本課題在前期研究的基礎上，提出科學假說：超極化激活的陽離子通道（HCN）介導了吸入麻醉藥的順行性遺忘作用。結合基因敲除小鼠的行為學模型、腦片膜片鉗記錄以及細胞離子通道轉染膜片鉗記錄等技術手段，全面證實HCN離子通道在吸入麻醉藥遺忘作用中的機制。通過本課題的研究，可以為減少吸入麻醉術中知曉的發生、改善吸入麻醉後學習記憶功能的恢復提供理論依據，也可以推動對全麻機制的進一步研究。同時，也能為開發出具有作用成分選擇性的新型全身麻醉藥提供科學指導和理論支持。
結題摘要
本項目基於全身麻醉藥物作用機制這樣一個重要的基本科學問題展開。吸入麻醉藥是廣泛使用的全身麻醉藥，可以產生順行性遺忘、鎮靜催眠、制動等臨床麻醉所需要的藥理學作用。全身麻醉藥對認知以及學習記憶功能的影響是麻醉領域的研究熱點。本項目在前期研究的基礎上，提出科學假說：超極化激活的陽離子通道（HCN）介導了吸入麻醉藥的順行性遺忘作用。結合基因敲除小鼠的行為學模型、腦片膜片鉗記錄以及細胞離子通道轉染膜片鉗記錄等技術手段，將全面證實HCN離子通道在吸入麻醉藥遺忘作用中的機制。通過本課題的研究，可以為減少吸入麻醉術中知曉的發生、改善吸入麻醉後學習記憶功能的恢復提供理論依據，也可以推動對全麻機制的進一步研究。同時，也能為開發出具有作用成分選擇性的新型全身麻醉藥提供科學指導和理論支持。在三年的執行期間，本項目基本按照研究計畫執行，完成了預期的研究目標。證實了HCN1離子通道是吸入麻醉藥異氟烷和七氟烷在整體動物模型水平產生遺忘作用的重要分子靶點之一，吸入麻醉藥物通過抑制HCN1離子通道電流調控吸入麻醉藥的突觸傳遞作用。基於此吸入麻醉藥的作用機制，通過藥物化學平台，通過對已知化合物的結構修飾，得到了HCN離子通道抑制劑，能夠加強吸入麻醉藥的遺忘作用並降低非必需的誘導期興奮性作用，同時對局部麻醉藥也具有加強作用。並且，在研究執行過程中，基於研究成果，增加了HCN離子通道在局部麻醉藥作用機制中的研究，並進一步證實了HCN1離子通道同樣是局部麻醉藥物的重要作用靶點，在本項目的資助下，標註發表英文期刊論文11篇，其中包括Anesthesiology, British Journal of Anaesthesia等學科頂級期刊SCI論文8篇，超額完成了研究計畫。
