《HBx蛋白調控多個S100蛋白家族成員表達的機理及功能初探》是依託四川大學，由仝愛平擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：HBx蛋白調控多個S100蛋白家族成員表達的機理及功能初探
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：仝愛平
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
S100蛋白家族是一組分子量較小的鈣結合蛋白，通過與靶蛋白互作在胞內外參於調節細胞增生與凋亡，細胞骨架與細胞基質重構及遷移等重要生物學過程。但該家族蛋白複雜的表達調控方式和胞內外信號傳遞途徑卻遠未闡明。前期工作中我們首次發現B型肝炎病毒HBV或其編碼的HBx蛋白的穩定轉染均能顯著下調7個S100蛋白（S100A4，S100A6，S100A10，S100A11，S100A13，S100A16和S100P）的表達；但其協同下調的分子機制和生物學功能目前尚無相關報導。本項目在前期結果基礎上，擬分別選取代表性蛋白重點研究以下三個方面：1、HBx調控S100蛋白的分子機制及S100蛋白在臨床肝病標本中的表達情況；2、S100蛋白相互作用蛋白分析；3、S100蛋白作為胞外信號分子在調節細胞增生與凋亡，細胞遷移，以及HBV複製等過程中生物學功能的初步探索；為其進一步深入研究及臨床套用研究奠定基礎。
結題摘要
該項目自立項以來項目負責人及本課題組緊緊圍繞項目的研究目標和研究內容，在科研探索、人才培養，經費使用等方面認真嚴格的開展了各項工作，並取得了一定的成果。首先，我們對S100A6蛋白在臨床肝癌標本中的表達情況進行了免疫組化分析，發現其在原發性肝癌，特別是在肝膽管癌中呈高表達；對S100A6的RNAi沉默實驗表明該基因的沉默能夠顯著降低細胞的遷移和增生能力；在S100A6沉默的細胞模型中進行S100A6的再表達實驗，表明該蛋白能夠恢復細胞的遷移及增生能力；所以我們認為S100A6是一個潛在的治療肝癌的靶標。同時我們通過表達與純化攜帶不同標籤的S100A6蛋白進行胞外實驗，結果表明S100A6調節細胞遷移與增生的功能主要依賴於其細胞內的功能，而不是依賴於胞外分泌與胞膜受體途徑。課題組進一步的深入研究表明S100A6的表達上調與E-cadherin下調，β-catenin核轉位以及PI3K/AKT通路激活緊密相關，值得進一步深入研究。其次，我們對S100A10, S100A13和S100A16的功能進行了研究，在發現S100A10能夠調節細胞遷移與形變的同時，我們發現S100A13和S100A16具有相似而又不同的功能。最後，我們提出HepG2.2.15是一個研究S100家族多個成員分子功能的很好的模型。以上研究結果正在投稿中，預期在2013年上半年將有兩篇高水平SCI論文見刊，而後續的深入研究有望取得更多研究成果。同時，受該課題資助的相關研究已經有4篇SCI文章發表見刊。在人才培養方面，通過該課題的實施，提高了課題負責人的研究水平和項目管理水平，提高了參與項目的研究人員及研究生的科研水平及能力。
