《HBc-A3A/UNG2靶向融合蛋白構建及其清除HBV cccDNA作用和機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由郭晏海擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：HBc-A3A/UNG2靶向融合蛋白構建及其清除HBV cccDNA作用和機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：郭晏海
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
- 批准號：31570168
- 申請代碼：C0107
- 負責人職稱：副教授
- 研究期限：2016-01-01 至 2019-12-31
- 支持經費：62（萬元）
中文摘要
細胞核HBV cccDNA難以清除是慢性B型肝炎難治癒的主要原因。近年發現細胞核APOBEC3A（A3A）可能通過與HBc結合，使cccDNA 的dC脫氨基為dU，進而尿嘧啶DNA糖基化酶2（UNG2）啟動對dU切除修復，最終引起cccDNA特異性降解。而鹼基切除修復如何引起cccDNA特異性降解的機制還不十分清楚。為了利用此效應建立清除cccDNA效應更強的抗病毒方法並闡明特異性cccDNA降解機制，我們擬在前期HBc研究基礎上，重構HBc並構建核cccDNA靶向的HBc-A3A/UNG2抗病毒融合蛋白。用細胞和小鼠模型、qPCR、3D-PCR、ChIP和基因測序等技術，研究靶向蛋白引發特異性cccDNA降解的作用和機制，探索建立靶向雙因子清除cccDNA的新策略，進一步闡明A3A、UNG2引發特異性cccDNA降解的機制，為研究建立系統的靶向清除B肝病毒的治療方案奠定理論和實驗基礎。
