HBV感染與KIF4A表達在誘發肝癌中的作用機制研究

《HBV感染與KIF4A表達在誘發肝癌中的作用機制研究》是依託武漢大學，由祝成亮擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：HBV感染與KIF4A表達在誘發肝癌中的作用機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：祝成亮
• 依託單位：武漢大學

項目摘要

B肝病毒（HBV）感染是原發性肝癌（HCC）的主要誘因，但其致病機制不明。前期工作中，我們採用基因晶片技術篩選到了HBV相關的肝癌組織和癌旁組織差異表達基因驅動蛋白家族成員4A（KIF4A），臨床肝癌標本檢測結果顯示KIF4A在癌組織高表達，而在癌旁組織無表達，提示KIF4A可能與HCC的發生髮展有一定關聯；整合了HBV基因組的細胞系HepG2.2.15中的KIF4A表達比在沒有整合HBV的細胞系HepG2中高，提示HBV可能刺激KIF4A的表達；而將KIF4A轉染HepG2.2.15時發現HBV複製有了顯著的升高，提示KIF4A可能促進HBV複製。因此，根據已有的文獻報導和初步實驗結果，我們提出了HBV感染與KIF4A異常表達之間的正反饋調節引發HCC的假說，本項目將研究HBV、KIF4A和HCC之間相互作用機制，探索HCC致病機理,為治療 HBV相關 HCC提供新的干預靶點。

結題摘要

人B肝病毒（HBV）可引起人肝臟急性或慢性感染，最終導致肝纖維化（LC）及肝癌 （HCC）。迄今為止，B肝病毒致肝癌形成的分子機制不太明確。本項目中我們採用基因晶片的方法篩選到KIF4A在肝癌組織的表達明顯高於癌旁組織，整合了HBV全基因組的HepG2.2.15細胞比沒有整合HBV的細胞系HepG2表達高，並在細胞水平及臨床標本中進行了驗證，證實了HBV能夠上調KIF4A的表達，同時KIF4A能夠促進腫瘤的形成，另一方面，KIF4A又能夠促進HBV的複製，闡明了HBV感染和KIF4A異常表達之間的正反饋調節，為豐富HCC致病理論，尋找更有效的預防和治療HBV相關疾病奠定了一定的基礎，在該項目的資助下，已發表SCI論文2篇，發表國內期刊6篇，順利完成了既定的目標。