GluR2

AMPAR(a-氨基-3-羥基-5-甲基-異惡唑丙酸受體)是雜聚肽複合物,至多含有四個單獨亞基(GluR1、GluR2、GluR3、GluR4),它們的集聚產生谷氨酸門控離子滲透型通道。每個亞基都是三跨膜蛋白,擁有一個胞外氨基端和胞內羧基端,GluR1和GluR2/3的區別在於它們的羧基端與不同的特異性PDZ支架蛋白作用:GluR1與SAP97,GluR2/3與GRIP/ABP和PICK-1。

AMPAR的亞基能改變通道的傳導性,尤其是鈣流:繼發性損傷區或較輕的損傷刺激可能導致神經元通過上調GluR2亞基的比例,而顯著降低AMPAR對鈣離子通透性,這將影響人膠質母細胞瘤遷移並誘導其凋亡,而經修飾的GluR2能相對提升通透性:嚴重的神經損傷可使GluR2表達下降,導致鈣離子通過AMPA受體離子通道內流增加,加重神經元損傷。
GluR2與GluR1/3的區別在於:人緩慢生長的幹細胞和早期膠質瘤表達GluR2,而快速生長的GBM(膠質母細胞瘤)源腫瘤幹細胞和晚期膠質瘤中不表達,GluR1/3在兩類細胞中都有表達。通過鈍化ERK1/2-Src的磷酸化並激活caspase,GluR2的過表達能抑制惡性膠質瘤U87的繁殖並誘導凋亡。此效應需支架蛋白GRIP參與。

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