Ghrelin對老年性骨骼肌肉減少症的作用及分子機制的研究

《Ghrelin對老年性骨骼肌肉減少症的作用及分子機制的研究》是依託東南大學，由魏瓊擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：Ghrelin對老年性骨骼肌肉減少症的作用及分子機制的研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：魏瓊
• 依託單位：東南大學

中文摘要

老年性骨骼肌減少症主要特徵是骨骼肌萎縮，包括骨骼肌結構蛋白的丟失，肌肉體積減少和漸進性的骨骼肌功能的丟失。老年性骨骼肌減少症是干擾老年人日常活動的主要疾病，並且嚴重影響生活的獨立性和生活質量。然而，當前沒有針對老年性骨骼肌減少症有效且安全的治療措施。由於ghrelin具有潛在的促生長激素分泌的特性，一直被認為是治療老年性骨骼肌減少症最可能的藥物。我們既往研究發現非醯基化ghrelin（UAG）治療能明顯改善老年小鼠骨骼肌功能和增加骨骼肌的體積。本研究擬從離體實驗、在體實驗探討醯基化ghrelin（AG），特別是UAG能否改善與年齡相關的骨骼肌功能的下降和線粒體功能的失調，初步探明AG和UAG是否通過上調SIRT3-PGC-1α信號通路發揮其保護作用。該項研究不僅為AG和UAG 在治療老年性骨骼肌減少症提供詳盡機制的研究，也可為將來在臨床驗證AG和UAG療效提供可靠的實驗證據。

結題摘要

背景：肌少症嚴重威脅老年人的健康，並帶來沉重的社會經濟負擔，已逐漸成為在已開發國家老年醫學關注的課題之一，然而在我國尚未引起足夠的重視。肌少症的發病機制較為複雜，涉及中樞和外周神經系統退化、運動、激素、營養以及免疫功能等多種因素。目前為止還沒有以肌少症為明確適應證的藥物，本研究觀察醯基化Ghrelin和非Ghrelin能否改善老年性肌少症。 方法 體外實驗：體外培養C2C12 細胞，採用real-time PCR檢測地塞米松、地塞米松聯合UAG、地塞米松聯合AG等干預後C2C12肌萎縮相關基因的表達。Seahorse細胞能量代謝實時檢測地塞米松、地塞米松聯合UAG等干預後C2C12細胞能量變化。Westernblot檢測地塞米松、地塞米松聯合UAG等干預後C2C12細胞信號通道蛋白SIRT3-PGC-1α表達水平。 在體實驗 SPF級野生型WT小鼠和Ghrelin基因敲除小鼠，採用開放式Oxymax間接測熱系統採集並分析小鼠攝食量相關指標、自主活動。採用real-time PCR和western blot檢測腓腸肌與肌萎縮相關的基因和蛋白表達水平。 結果：體外實驗AG和UAG能增加地塞米松引起的C2C12細胞肌纖維直徑的增加。Seahorse細胞能量代謝結果發現與對照組相比，地塞米松干預組C2C12細胞最大呼吸強度明顯降低，而UAG聯合地塞米松組干預後C2C12細胞最大呼吸強度較地塞米松干預組明顯增加。研究還發現AG和UAG能夠抑制地塞米松引起的肌萎縮相關基因增加表達，進一步發現可能通過信號通路SIRT3-PGC-1α所介導。 動物實驗：動物代謝結果發現老年Ghrelin基因敲除小鼠跑輪活動量較野生型小鼠明顯降低。在禁食48h狀態下，老年Ghrelin基因敲除體重、體脂含量、瘦體質含量下降幅度雖然高於老年野生型小鼠。進一步研究結果發現AG和UAG能夠改善禁食引起的腓腸肌肌萎縮相關基因的表達，可能通過信號通路SIRT3-PGC-1α所介導。 結論：本研究揭示了AG / UAG的複雜性，證明了AG / UAG在老年肌萎縮中起保護作用。雖然到目前為止AG / UAG受體仍是未知的，但是AG/UAG可能是未來治療老年性肌萎縮有希望的靶向藥物。