《Ghrelin及其受體對小腸運動的調控和機理研究》是依託西安交通大學，由王燕擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Ghrelin及其受體對小腸運動的調控和機理研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王燕
- 依託單位：西安交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
新近發現的腦腸肽ghrelin，具有促進攝食、調節胃腸運動、保護胃黏膜等作用。然而，關於ghrelin的研究並不深入具體，對於其促小腸動力的機制及腦腸軸通路尚不清楚，對其受體的信號轉導通路也未闡明。本項目擬採用細胞培養、雙電極埋置技術、雷射共聚焦等技術對ghrelin及其受體GHS-R對小腸運動的作用和機制進行深入研究，包括：（1）GHS-R在分離培養的腦神經元、腸神經元的信號轉導機制；（2）靜脈和中樞給予ghrelin對小腸消化間期移行性複合運動(MMC)的作用及機制；（3）靜脈和中樞給予ghrelin對中樞和小腸的神經激活。旨在明確ghrelin受體後機制，闡明ghrelin對小腸運動的作用及腦腸軸神經通路，為進一步深入研究ghrelin提供理論依據，為開發促胃腸動力藥物及胃腸動力障礙性疾病的治療提供線索。
結題摘要
背景：腦腸肽ghrelin的生物學作用十分廣泛，可促進攝食、調節胃腸運動、保護胃黏膜。然而，目前對其受體的信號轉導通路尚未闡明，對於其促小腸動力的機制及腦腸軸通路尚不清楚。主要內容：本項目採用細胞培養、雙電極埋置技術、雷射共聚焦等技術就ghrelin及其受體GHS-R對小腸運動的作用和機制進行深入研究，觀察了：（1）GHS-R在分離培養的腦神經元、腸神經元的信號轉導機制；（2）靜脈和中樞給予ghrelin對小腸轉運及小腸消化間期移行性複合運動(MMC)的作用及機制；（3）靜脈和中樞給予ghrelin對中樞和小腸的神經激活。重要結果及數據：（1）分離培養出腦神經元和腸神經元，觀察到GHS-R和ghrelin在神經元均有表達。Ghrelin可使神經元內Ca2+濃度明顯升高，無鈣細胞外液和維拉帕米預處理細胞後，ghrelin可輕度升高胞內Ca2+濃度。Ghrelin抗血清、G蛋白拮抗劑NEM及PLC抑制劑Compound 48/80預處理細胞後再加入ghrlein，胞內Ca2+升高程度明顯降低。D-鞘氨醇對ghrelin所致的胞內Ca2+濃度的升高作用沒有顯著影響。（2）靜脈和中樞給予ghrelin劑量依賴性促進小腸轉運，其受體拮抗劑(D-Lys3)GHRP-6抑制ghrelin的作用。（3）靜脈和中樞給予ghrelin促進胃腸MMC，靜脈給予阿托品、L-精氨酸、昂丹司瓊或(D-Lys3)GHRP-6抑制靜脈注射ghrelin的作用；靜脈給予阿托品，中樞給予(D-Lys3)GHRP-6或NPY抗體均可抑制中樞注射ghrelin的作用；靜脈給予酚妥拉明和普萘洛爾均未抑制靜脈和中樞注射ghrelin的作用。（4）靜脈和中樞注射ghrelin後，血漿胃動素周期性波動規律不受影響，各相應時相胃動素濃度與ghrelin作用前比無顯著性差異。（5）靜脈和中樞注入ghrelin激活胃腸道和中樞的c-Fos蛋白，ghrelin受體拮抗劑的套用抑制了ghrelin對c-Fos的激活。意義：明確了ghrelin受體後機制，闡明ghrelin對小腸運動的作用及腦腸軸神經通路，為進一步深入研究ghrelin提供理論依據，為開發促胃腸動力藥物及胃腸動力障礙性疾病的治療提供線索。
