《Gankyrin結合SMADs調控TGF-β誘導宮頸癌上皮間充質轉化的機制研究》是依託同濟大學，由張稼聞擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Gankyrin結合SMADs調控TGF-β誘導宮頸癌上皮間充質轉化的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張稼聞
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
宮頸癌上皮間充質轉化（EMT）被認為是宮頸癌發生轉移的關鍵步驟，但調控機制仍不清楚。近年來研究表明，癌蛋白Gankyrin所介導的蛋白間相互結合與翻譯後修飾是引起腫瘤發生和轉移的重要分子機制。我們前期研究發現，Gankyrin在宮頸癌組織中存在異常高表達，而TGF-β1誘導宮頸癌細胞EMT的同時伴隨Gankyrin表達上調。因此我們提出假說：Gankyrin可能是TGF-β信號通路誘導宮頸癌發生EMT的關鍵分子。進一步實驗表明，Gankyrin能與SMAD3形成複合體，但兩者之間相互作用的機制尚不明確，Gankyrin是如何通過SMADs調控TGF-β信號通路的也有待繼續研究。為此在本課題中，我們擬進一步明確Gankyrin與SMADs蛋白相互作用的方式，確定Gankyrin在TGF-β/SMADs信號通路中的功能，闡明Gankyrin調控TGF-β信號通路促進宮頸癌發生EMT的新機制。
結題摘要
上皮間質轉化（EMT）在宮頸癌侵襲轉移中發揮重要作用，其調控機制值得深入探索。我們前期研究表明：癌蛋白Gankyrin在宮頸癌組織中存在異常高表達，並能誘導宮頸癌細胞發生EMT。在本項目中，我們證實了TGF-β促進宮頸癌細胞發生EMT的同時能誘導Gankyrin表達上調，敲減Gankyrin能削弱TGF-β誘導的EMT。進一步研究發現，Gankyrin能增加SMAD3的磷酸化水平並調控TGF-β介導的轉錄活性。我們在本項目中亦發現Gankyrin在巨噬細胞移動抑制因子（MIF）誘導EMT中發揮調控作用。此外，通過生物信息學分析，我們對Gankyrin的上游調控分子進行探索，發現染色質重構複合體SWI/SNF的亞基ACTL6A能通過促進Gankyrin的表達誘導EMT發生。通過本項目的開展，我們進一步豐富了Gankyrin調控EMT的分子機制，並可能為轉移性宮頸癌治療的藥物研發提供新的靶點。
