《GSTp與iNOS結合而抑制LPS誘導的NO合成的機理研究》是依託南京師範大學，由殷志敏擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：GSTp與iNOS結合而抑制LPS誘導的NO合成的機理研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：殷志敏
- 依託單位：南京師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
iNOS表達引起的NO的過量誘生是嚴重感染的共同通路。對iNOS蛋白的翻譯後調控，特別是iNOS的二聚化和磷酸化等是治療炎症性疾病策略的新關注點。GSTp對細胞維持氧化還原平衡十分重要。申請者發現GSTp蛋白對LPS引起的過度炎症反應具有明顯的抑制作用，並能抑制細胞因子引起的細胞凋亡。申請者最近的工作結果表明GSTp可以與iNOS產生蛋白間的直接結合，並且抑制iNOS活性，減少LPS導致的NO過度合成。因此本項目擬對GSTp與iNOS結合而抑制iNOS活性的分子機制進行研究，主要研究內容為：1、分析GSTp與iNOS結合的結構域；2、研究GSTp對iNOS二聚化的影響；3、研究GSTp對iNOS磷酸化的影響；4、研究GSTp對iNOS的S-亞硝基化的調控。通過上述研究以明確GSTp通過調控iNOS的催化活性而抑制炎症發展的機理，為揭示GSTp的功能和炎症相關疾病的治療提供新的實驗證據。
結題摘要
我們已在細胞內通過 GSTp pull-down 實驗證明了GSTp與iNOS蛋白複合物的存在。不僅通過質粒轉染的基因過表達可形成細胞內二者的複合物，而且兩者內源性的蛋白複合物也被免疫共沉澱所證明。同時，我們的研究表明GSTp抑制了 iNOS的二聚化，促進了iNOS的泛素化降解，抑制LPS刺激後iNOS的酶活，進而抑制了NO的合成和炎症反應的進程。相關的結果我們正在整理中，準備發表在國際免疫學相關刊物上。另外，我們的研究表明，GSTp 能夠與胞內的重要轉錄因子stat3結合，抑制了Stat3的激活及入核，進而抑制了腫瘤細胞和血管平滑肌細胞的增殖，該研究對今後腫瘤及高血壓等疾病的治療有重要的借鑑意義，相關研究結果分別發表在Oncol Lett. 2013 Mar;5(3):1053-1057；Biochimica et Biophysica Acta 1843 (2014) 454–463
