《GRP78與乳腺癌細胞中Heregulin信號轉導的互動調節》是依託四川大學，由蔣揚富擔任項目負責人的專項基金項目。
基本介紹
- 中文名：GRP78與乳腺癌細胞中Heregulin信號轉導的互動調節
- 項目類別：專項基金項目
- 項目負責人：蔣揚富
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腫瘤發生、發展是多因素參與的複雜過程。促細胞分裂的生長信號是誘導細胞增殖的始動因素，生長因子通過跨膜受體將信號傳遞到胞內。上皮生長因子受體在多種惡性腫瘤中高表達。以ErbB2為代表的上皮生長因子受體與乳腺癌關係密切。ErbB2擴增或過表達導致腫瘤侵襲、轉移能力增強。因此，ErbB2也是乳腺癌靶向治療的一個重要靶標。生長因子Heregulin（HRG）可通過與其受體ErbB3/ErbB4結合間接作用於ErbB2，從而啟動一系列信號轉導過程。分子伴侶蛋白GRP78也與腫瘤發生、發展關係密切。如同其它熱休克蛋白一樣，GRP78也參與信號轉導調節或介導某些信號轉導。本項目在前期工作發現HRG可誘導GRP78表達，以及抑制GRP78表達可干預HRG誘導的細胞增殖等基礎之上，擬深入研究GRP78與乳腺癌細胞中HRG信號轉導的互動調節，這將進一步增進對GRP78的調控、生物學功能及HRG信號轉導的了解。
結題摘要
上皮生長因子受體（EGFR、ErbB2等）及其配體如heregulin (HRG)等調控多種細胞生物學進程。EGFR、ERBB等在多種惡性腫瘤中高表達。深入了解腫瘤細胞中生長因子信號轉導具有重要意義。GRP78是一個多功能的分子伴侶。本課題對GRP78這一與腫瘤進展關係較密切的蛋白在HRG這一生長因子信號轉導中的作用進行了研究。該研究發現HRG及ErbB對乳腺癌細胞中GRP78表達具有上調作用，抑制ERBB2表達削弱了HRG誘導GRP78，ERBB2抑制劑也可抑制HRG誘導GRP78表達。同時，HRG誘導GRP78表達也依賴於PI3K/Akt/mTOR及MAPK。RNA干擾抑制GRP78表達削弱了HRG誘導的ErbB2、AKT、ERK1/2磷酸化。此外，GRP78抑制劑EGCG也削弱了HRG誘導的ErbB2、AKT、ERK1/2磷酸化，同時抑制了HRG誘導GRP78表達。抑制GRP78表達可削弱HRG刺激細胞增殖的作用。以上研究結果揭示了分子伴侶GRP78在HRG/ERBB信號轉導中的作用，也提示GRP78可作為阻斷腫瘤細胞中HRG信號轉導的潛在靶標。
