《GPCR48在大腸癌轉移過程中的生物學功能研究》是依託四川大學，由黃燦華擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：GPCR48在大腸癌轉移過程中的生物學功能研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：黃燦華
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
大腸癌是臨床上常見的惡性腫瘤，嚴重危害人類身體健康。研究表明加強早期診斷，控制大腸癌惡性轉化可有效改善患者的生存質量。為此，篩選和鑑定大腸癌早期診斷標記物，建立相關的預警體系具有重大戰略意義。前期我們通過細胞膜微區蛋白質組解析篩選到40多個與大腸癌轉移相關的蛋白分子，經60對臨床樣本驗證發現G蛋白偶聯受體GPCR48與大腸癌組織分期、病理分級密切關聯。本項目在前期工作基礎上擬擴大臨床樣本容量，明確GPCR48在大腸癌發生特別是介導腫瘤轉移過程中的病理學意義。採用分子細胞學方法結合實驗動物模型，研究GPCR48在大腸癌轉移過程中的生物學功能。研究GPCR48在促進上皮-間質轉化（EMT）過程中的潛在作用與調控機制。通過本課題的實施有助於闡明GPCR48與大腸癌發生、腫瘤轉移之間的關係；明確GPCR48作為大腸癌早期診斷標誌物或藥物靶標的潛在套用價值，為後續轉化醫學研究奠定基礎。
結題摘要
項目背景：結直腸癌是臨床上常見的惡性腫瘤，嚴重危害人類健康。研究表明提高結直腸癌分期分級診斷準確性、控制結直腸癌惡性轉化可有效改善患者的生存質量。為此，篩選和鑑定結直腸癌早期診斷治療靶標，建立相關的預警體系具有重要意義。 主要研究內容：本項目在前期工作基礎上通過擴大臨床樣本容量，明確了GPR48在結直腸癌發生特別是在介導腫瘤轉移過程中的病理學意義。採用分子細胞學方法結合實驗動物模型，研究了GPR48在結直腸癌轉移過程中的生物學功能，並進一步研究了GPR48在促進上皮-間質轉化（EMT）過程中的潛在作用與調控機制。 重要結果：(1)分析了GPR48與大腸癌發生髮展、患者生存與預後的關係：在本項目的研究中，我們發現GPR48在結直腸癌原發灶和淋巴結轉移灶中高表達，與結直腸癌的轉移和侵襲密切相關。多因素生存分析發現GPR48可以作為結直腸癌患者總生存預後的不良預後指標。(2)明確了GPR48在大腸癌侵襲和轉移過程中的功能：體外實驗表明，GPR48過表達促進腫瘤細胞的侵襲和遷移，從而促進腫瘤轉移。同時，我們發現GPR48促進結直腸癌細的核內β-catenin積累，促進T細胞因子4（TCF4）的轉錄活性，以及其靶基因Cyclin D1和c-Myc的表達。(3)闡明了GPR48在大腸癌侵襲和轉移過程中的功能：結直腸癌細胞中的GPR48表達上調會導致GSK-3β、Akt、ERK1/2磷酸化增強，抑制PI3K/Akt和MAPK/ERK1/2信號通路則能夠完全抵消GPR48激活β-catenin/TCF信號通路的效果。對動物腫瘤組織以及臨床組織樣本相關性分析發現，結直腸癌組織中的GPR48表達與β-catenin表達呈正相關。 科學意義：通過本項目的實施，我們明確了GPR48的表達與結直腸癌發生髮展、患者生存與預後的關係，提示了GPR48作為結直腸癌診斷標誌物的潛在套用價值。同時，通過針對GPR48及其效應分子的功能拮抗和表達干預，在體內外實驗中均表現出良好效果，為GPR48或其效應分子的轉化套用提供了理論依據及實驗結果支撐。在後續的研究中，我們進一步闡明了GPR48在結直腸癌上皮間質轉化和腫瘤轉移中的生物學功能和相關分子機制，明確了GPR48或其關鍵效應分子作為結直腸癌早期診斷標記物或藥物靶標的潛在套用價值，為後續轉化醫學研究奠定了良好的基礎。
