《GPC3在crouzon綜合徵中的顱縫早閉過程中的作用及分子機制》是依託復旦大學，由穆雄錚擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：GPC3在crouzon綜合徵中的顱縫早閉過程中的作用及分子機制
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：穆雄錚
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
Crouz綜合徵是由FGFR2突變所致一種常見的先天性顱縫早閉症，但其分子機制目前尚不明了。我們前期通過基因晶片在受累的顱縫組織中篩選出一個能與FGFR2相互作用的差異表達蛋白GPC3(glypican-3)，且該蛋白的差異表達隨後在顱縫早閉的小鼠模型中得到證實。上述結果提示GPC3可能成為Crouzon綜合徵的潛在致病基因。基於此，本項目擬先通過患者的顱縫組織、細胞以及Fgfr2c（C342Y/+）小鼠模型，研究GPC3在Crouzon顱縫早閉過程中的作用。其次，採用免疫共沉澱-蛋白組學篩選GPC3相互作用的靶蛋白，並進一步通過PCR array等技術探討GPC3相互作用的靶蛋白在Crouzon顱縫早閉中的作用及其相關的關鍵信號通路。此外，本項目還將探討FGFR2突變對GPC3調控顱縫早閉過程的影響。本項目旨在揭示Crouzon綜合徵的分子機制，並為開展該類疾病的靶向治療提供理論依據。
結題摘要
本項目立項於前期通過基因晶片在顱縫早閉症中篩選到的差異表達蛋白GPC3，旨在探究GPC3蛋白在FGFR2突變所致先天性顱縫早閉症中的作用機制。項目主要對以下幾個內容進行了研究：（1）GPC3對於成骨細胞的功能影響。通過在小鼠成骨細胞中過表達GPC3可以促進細胞分化，抑制增殖。反之則相反。（2）篩選並鑑定與GPC3相互作用的靶蛋白,並初探其調控機制。通過Co-IP技術鑑定出谷氧還蛋白3（GLRX3）可能作為GPC3相互作用蛋白並通過Wnt信號通路進行調控。（3）FGFR2突變對GPC3 介導的成骨細胞增殖/分化調控的影響。FGFR2 突變型成骨細胞系細胞增殖能力明顯增強。其突變可能涉及的關鍵信號通路為PI3Kpathway。通過本研究，基本明確了GPC3在顱縫早閉症中顱縫異常成骨的作用機制。進一步為研究該疾病的靶向治療提供了理論依據。
