《GDF5與發育性髖關節發育不良的相關性研究》是依託南京大學，由邱旭升擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：GDF5與發育性髖關節發育不良的相關性研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：邱旭升
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
發育性髖關節發育不良（developmental dysplasia of the hip，DDH），又名先天性髖關節脫位，是一種常見的先天肢體異常疾病。我國DDH發病率約0.1%-0.4%，每年有5萬名DDH患兒出生，嚴重影響我國人口素質。由於DDH病因學尚不清楚，臨床上往往在發現症狀後才開始治療，而目前DDH的治療方案主要是保守治療和手術治療，但是3歲以上患兒即不適合保守治療。本課題組通過前期研究發現GDF5啟動子區域一個基因多態性與DDH發病呈顯著相關性。因此，我們希望對GDF5基因所有多態性(TagSNPs方法)特別是啟動子區域多態性位點進行研究，找出GDF5基因上與DDH發病相關性最高的多態性位點，進而對多態性位點進行功能研究，證實多態性位點可以導致GDF5的表達或功能的差異，從而在DDH的發病中起作用。本課題是DDH的病因學研究，其研究結果為預防和治療DDH提供新的思路和方法。
結題摘要
本項目按原計畫進行，並在完成原計畫的基礎上進行了一些拓展研究。本項目取得如下研究成果：（1）建立了發育性髖關節發育不良（developmental dysplasia of the hip，DDH）的標本庫（1200例DDH患者和1200例正常對照的口腔拭子或血樣標本，以及100例DDH患者的股骨頭標本和80例DDH患者的關節囊）；（2）發現生長轉化因子5（Growth differentiate factor 5, GDF5）基因啟動子區的多態性位點（rs143383）與DDH發病明顯相關，GDF5在DDH的發病中起重要作用。GDF5基因是第一個被發現的與DDH發病相關的基因。（3）GDF5啟動子區域多態性位點（rs143383）可以影響GDF5啟動子的活性，從而影響GDF5基因的表達（293T細胞株）。同時，研究也表明在一些細胞株（ATDC5細胞株），可能由於某些調控因子與啟動子區域結合，導致這種差異的消失；（4）雌激素影響ATDC5細胞株總蛋白多糖以及軟骨相關基因（包括GDF5基因）表達；（5）雌激素通過影響GDF5基因啟動子從而影響GDF5表達；（6）本課題拓展研究表明ASPN基因、TBX4基因多態性與DDH的發病相關，而DVWA基因多態性與DDH的發病無明顯相關性；同時，GDF5基因多態性與骨性關節炎發病相關。
