G-11021

G-11021是一種西藥，中文名阿太普酶，是一種血栓溶解藥，主要成分是糖蛋白。

英文名稱

Alteplase

別名

阿太普酶；阿特普酶；栓體舒；組織纖溶酶原激活劑；組織纖維蛋白溶酶原激活劑；重組組織型纖維蛋白溶酶原激活劑；重組組織型纖溶酶原激活劑；愛通立；Human Tissue Plasminogen Activator；Acetivase；Alteplase；阿替普酶；阿替普酶（Z-Chain Form）；tissue-type plasminogen activator；t-PA；Plasvata；rt-PA

分類

循環系統藥物 > 抗血栓藥物 > 溶栓劑

劑型

20mg，50mg。

藥理作用

G-11021是一種血栓溶解藥，主要成分是糖蛋白，含526個胺基酸。G-11021可通過其賴氨酸殘基與纖維蛋白結合，並激活與纖維蛋白結合的纖溶酶原轉變為纖溶酶，這一作用比G-11021激活循環中的纖溶酶原顯著增強。由於G-11021選擇性地激活纖溶酶原，因而不產生套用鏈激酶時常見的出血併發症。對於急性心肌梗死，靜脈使用G-11021可使阻塞的冠狀動脈再通。

藥代動力學

G-11021經靜脈注射後迅速自血中消除，用藥5min後，總藥量的50%自血中消除；用藥10min後，體內剩餘藥量僅占總給藥量的20%；用藥20min後，則剩餘10%。G-11021主要在肝臟代謝。

適應證

1.用於急性心肌梗死和肺栓塞。

2.用於急性缺血性腦卒中、深靜脈血栓及其他血管疾病。用於動靜脈瘺血栓形成

禁忌證

1.出血性疾病（如近期內有嚴重內出血、腦出血或2個月內曾進行過顱腦手術者、10天內發生嚴重創傷或做過大手術者、嚴重的未能控制的原發性高血壓、妊娠期和產後14天內婦女、細菌性心內膜炎和急性胰腺炎）患者。

2.顱內腫瘤、動靜脈畸形或動脈瘤患者。

3.已知為出血體質（包括正在使用華法林、腦卒中前48h內使用過肝素、血小板計數小於100000/mm3）患者。

4.急性缺血性腦卒中可能伴有蛛網膜下腔出血或癲癇發作者。

注意事項

1.（1）腦血管疾病者；（2）高血壓患者；（3）急性心包炎患者；（4）嚴重肝功能障礙者；（5）感染性血栓性靜脈炎患者；（6）高齡（年齡大於75歲）患者；（7）正在口服抗凝藥的患者；（8）活動性經期出血者。

2.用藥期間應監測心電圖。

3.G-11021一般不能與其他藥物配伍靜脈滴注，也不能與其他藥物共用一條靜脈血管來滴注。

4.國外資料報導，可與G-11021配伍的溶液有：（1）葡萄糖溶液或氯化鈉：500μg/ml的G-11021可加入5%的葡萄糖溶液或0.9%氯化鈉溶液中，室溫下盛於玻璃或聚氯乙烯容器中可保持穩定8h；（2）注射用無菌水：注射用無菌水無抑菌作用，可用來配製濃度為1mg/ml的G-11021，但不作更進一步的稀釋。

5.國外資料報導，與G-11021有配伍禁忌的溶液有：（1）注射用抑菌水：注射用苯甲醇抑菌水及注射用對羥苯甲酸類抑菌水不用來配製G-11021溶液；（2）平衡鹽溶液：平衡鹽溶液與G-11021相混，室溫下24h內會發生沉澱，如在－20℃時放置24h，融化以後的光散射增加，則提示藥物已發生變化。

6.患者的凝血酶原時原時間超過15秒時，禁止G-11021和口服抗凝藥同時使用。

7.使用G-11021時可見注射部位出血，但不影響繼續用藥，發現出血跡象則應停藥。

8.G-11021每天最大劑量不能超過150mg，否則會增加顱內出血的危險性。

不良反應

1.出血最常見。與溶栓治療相關的出血類型有胃腸道、泌尿生殖道、腹膜後或顱內的出血，淺層的或表面的出血主要出現在侵入性操作的部位（例如靜脈切口，動脈穿刺，近期做了外科手術的部位）。另外，有出現硬膜外血腫和筋膜下血腫的報導。全身性纖維蛋白溶解比用鏈激酶時要少見，但出血的發生率相似。

2.心血管系統：（1）心律失常：使用G-11021治療急性心肌梗死時，血管再通期間可出現再灌注心律失常，如加速性室性自主心律、心動過緩或室性早搏等。這些反應通常為良性，通過標準的抗心律失常治療可以控制，但有可能引起再次心肌梗死和梗死面積擴大。心律失常的發生率和靜脈滴注鏈激酶時相似。（2）血管再閉塞：血管開通後，需繼續用肝素抗凝，否則可能再次形成血栓，造成血管再閉塞。有報導用G-11021進行溶栓治療後發生了膽固醇結晶栓塞。

3.中樞神經系統：可出現顱內出血、癲癇發作。

4.泌尿生殖系統：有報導用藥後立即出現腎血管肌脂瘤引起的腹膜後出血。

5.骨骼/肌系統：可出現膝部出血性滑膜囊炎。

6.其他：過敏反應。

用法用量

1.將50mg的G-11021溶解為1mg/ml的濃度，注射給藥。

2.靜脈滴註：將G-11021100mg溶於注射用生理鹽水500ml中，在3h內按以下方式滴完，即前2min先注入G-1102110mg，以後60min內滴入50mg，最後120min內滴完餘下的40mg。

3.負荷給藥法（front loading）：總劑量為100mg，先彈丸（bolus）注射15mg，然後30min內再靜脈滴注50mg，接著1h內靜脈滴注剩餘35mg。

4.按體重法：先靜脈彈丸注射15mg，接著30min靜脈滴注0.75mg/kg，然後1h內靜脈滴注0.5mg/kg。

5.二次彈丸法（two bolus）：總量100mg，分2次靜脈彈丸注射，間隔30min，此方法可有88%的再通率。

藥物相互作用

1.與其他影響凝血功能的藥物（包括醋硝香豆素、茴茚二酮、雙香豆素、苯茚二酮，華法林、肝素）同用時，會顯著增加出血的危險性。

2.與依替貝肽合用時，由於附加的抗凝作用，使出血的危險性增加。

3.硝酸甘油可增加肝臟的血流量，從而增加G-11021的清除率，使G-11021的血漿濃度降低及冠狀動脈的再灌注減少、再灌注時間延長、再閉塞增多。

專家點評

G-11021具有促進體內纖維蛋白溶解系統活性的作用，但與鏈激酶和尿激酶不同，G-11021能特異性地使血栓內的纖溶酶原轉變成纖溶酶，從而發揮溶解血栓的作用。臨床多用於治療各種新鮮形成的血栓。G-11021存在血管內皮細胞及組織中的絲氨酸蛋白酶，能選擇性地與血栓表面的纖維蛋白結合，並激活與纖維蛋白結合的纖溶酶原轉變為纖溶酶。G-11021由於其兩個環狀結構對纖維蛋白具有強大親和力，故用藥後可選擇性激活血栓中的纖溶酶原，進而發揮溶栓作用。由於G-11021選擇性地激活與纖維蛋白結合的纖溶酶原，因而不產生套用鏈激酶時常見的出血併發症。主要用於治療急性心肌梗死和肺栓塞。