《Fimbria bundle在海馬齒狀回顆粒下層發育中的功能研究》是依託東南大學,由顧小春擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名:Fimbria bundle在海馬齒狀回顆粒下層發育中的功能研究
- 項目類別:青年科學基金項目
- 項目負責人:顧小春
- 依託單位:東南大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
海馬齒狀回顆粒細胞下層(Subgranular zone, SGZ)成年神經再生不但參與學習記憶,而且與許多神經、精神疾病的發生密切相關。研究顯示成年海馬神經再生在抑鬱、成癮、癲癇以及精神分裂症等精神疾病的發生中十分重要。但是關於成年神經再生的機制我們依舊所知甚少,急需深入研究。最新研究提示,fimbrial bunle膠質支架在SGZ的發育中很有可能發揮重要作用,本課題將利用我們製作的fimbria工具小鼠從SGZ發育形成的角度探討成年海馬神經發生的分子調控機制。我們計畫綜合運用轉基因和子宮內電擊等遺傳學的方法,在動物整體水平上通過對fimbria的遺傳學修飾來研究fimbrial bundle的發育及其在齒狀回SGZ區發育中的功能。該研究將有助於闡明海馬神經再生相關疾病的發生髮展機制,為相關神經、精神疾病的治療提供線索。
結題摘要
海馬齒狀回部位終生保持了生成新神經元的能力。其顆粒細胞下層(SGZ)的新生細胞部分遷移到顆粒細胞層,分化為顆粒細胞,產生樹突、軸突,形成突觸聯繫,整合到海馬功能的神經環路中,參與海馬的學習記憶等重要的功能活動。Fimbria bundle在齒狀回的發育過程中扮演著非常重要的角色,但對其重要的作用仍需深入研究。我們綜合運用轉基因和子宮內電擊等多種遺傳學的方法,在動物整體水平上通過對fimbria的遺傳學修飾來研究fimbrial bundle的發育及其對齒狀回顆粒下層發育的調控機制。該研究將有助於闡明海馬神經再生相關疾病的發生髮展機制,為相關神經、精神疾病的治療提供線索。我們的研究成果主要包括兩個方面:1. Fimbria bundle的genetic fate mapping研究:這部分工作我們主要通過可誘導的遺傳學研究工具對Fimbria bundle的起源以及子代細胞類型進行了了詳細的研究,發現一個新的套子包繞著齒狀回,對齒狀回的發育起重要的調控作用,這個套子的主要由CR細胞與Fimbria bundle的支架構成;2.通過遺傳學去除方法,我們對包繞在齒狀回外側的套子進行了去除,發現去除後,齒狀回的體積變得更大,通過實時定量PCR,原位雜交,免疫螢光,基因晶片等技術,我們進一步探討了齒狀回增大的分子機制,發現FGF信號調控fos可能在其間起著重要的調控作用。我們的研究成果將有助於DG的發育相關機制的進一步闡明,有助於深入我們對成年神經再生機制的認識,為進一步相關藥物的開發提供參考。