《FOXO 轉錄因子在神經母細胞瘤分化中的生物學功能研究》是依託廈門大學，由尤涵擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：FOXO 轉錄因子在神經母細胞瘤分化中的生物學功能研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：尤涵
- 依託單位：廈門大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
人神經母細胞瘤(NB)是威脅兒童生命的三大腫瘤之一，臨床治療的最新方向是通過誘導NB細胞分化而逆轉其惡性進程。已有研究表明，血小板衍生生長因子PDGF可促進NB細胞的分化，提示PDGF-PDGF受體（PDGFR）信號通路對NB細胞分化有重要影響。關於PDGFR的調控，目前的研究主要集中在蛋白質的翻譯後修飾，而關於受體在轉錄水平的調控及其上游轉錄因子的鑑定，報導甚少。過度活化的mTOR能夠下調PDGFR的轉錄，但具體機制尚不清楚。我們的初步結果表明：激活FOXO轉錄因子可以誘導PDGFR的轉錄，mTOR與FOXO分子存在相互作用。本項目擬研究FOXO在NB細胞分化中對PDGFR表達的調控機制；探討FOXO分子參與NB細胞分化的生物學功能及分子機理，闡明mTOR對FOXO轉錄活性的調控模式，為神經母細胞瘤疾病的治療和預後提供重要的理論依據。
結題摘要
神經母細胞瘤(Neuroblastoma，NB)是起源於交感腎上腺鏈的惡性實體瘤, 在神經母細胞瘤的發病過程中一個關鍵的早期事件就是成神經細胞分化停滯在不同階段。TPA和PDGF-BB可誘導神經母細胞瘤細胞發生終末分化，然而參與調控這一分化過程的信號通路和具體分子機制目前並不十分清楚。本研究論文發現敲低細胞內FOXO的表達能夠削弱TPA和PDGF-BB誘導的神經母細胞瘤細胞的分化；活化的FOXO能夠在生理條件和應激刺激條件（如血清飢餓）下，通過與PDGFRA基因的啟動子結合轉錄調控PDGFRA的表達；PDGFRA表達缺失能夠顯著抑制TPA和PDGF-BB所誘導的神經母細胞瘤細胞的神經突觸的形成；外源表達的PDGFRA能夠“逆轉”FOXO表達缺失所導致的細胞分化缺陷。本研究論文的結果表明在TPA和PDGF-BB誘導神經母細胞瘤細胞分化的過程中， FOXO-PDGFRA通路對神經母細胞瘤細胞分化起重要作用， PDGFRA是FOXO調控神經母細胞瘤細胞分化的關鍵下游靶分子。
