《FKBP38在阿片藥物依賴心理渴求中的神經生物學機制》是依託武漢大學，由李艷琴擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：FKBP38在阿片藥物依賴心理渴求中的神經生物學機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李艷琴
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
阿片藥物（海洛因、嗎啡等）依賴已給中國社會造成巨大危害，其治療關鍵是對脫毒後心理渴求的控制。藥物作用於中腦邊緣多巴胺系統使基因表達變化從而發生神經可塑性的過程是強烈持久心理渴求的神經基礎。申請者前期研究工作表明，mTOR信號轉導通路控制的轉錄後蛋白合成，參與阿片類藥物依賴和脫毒後神經可塑性引起心理渴求的過程，干預此過程中mTOR的活性，心理渴求消失。FKBP38是mTOR內源性抑制蛋白，調節mTOR控制的蛋白質合成參與細胞生長的過程。FKBP38廣泛分布於中樞神經系統，對神經生長和發育起著重要調節作用。因此，本課題採用分子、細胞及行為等方法，系統地研究中腦邊緣多巴胺系統FKBP38在阿片類藥物依賴、脫毒後心理渴求中的作用及機制，並確定其作用時效性和中樞特異性，探討有效治療和預防心理渴求的新靶點，為阿片類藥物依賴和復吸的治療提供可靠的實驗和理論依據。
結題摘要
藥物依賴已給中國社會造成巨大危害，脫毒後心理渴求的控制是臨床戒毒的難點。藥物作用於中腦邊緣多巴胺系統使之發生神經可塑性的過程是強烈持久心理渴求的神經基礎。本課題基於前期研究基礎，採用急慢性給藥及大鼠條件位置偏愛行為學模型，系統的研究並發現FKBP38-mTOR信號通路在藥物依賴及脫毒後復吸中的重要作用及機制，干預此過程中FKBP38-mTOR的活性，可通過抑制大鼠藥物獎賞記憶再鞏固使心理渴求消失。此結果為臨床戒毒治療提供潛在的新靶點，為藥物依賴戒斷後防復吸新藥研發提供可靠地臨床前實驗資料。藥物依賴已給中國社會造成巨大危害，脫毒後心理渴求的控制是臨床戒毒的難點。藥物作用於中腦邊緣多巴胺系統使之發生神經可塑性的過程是強烈持久心理渴求的神經基礎。本課題基於前期研究基礎，採用急慢性給藥及大鼠條件位置偏愛行為學模型，系統的研究並發現FKBP38-mTOR信號通路在藥物依賴及脫毒後復吸中的重要作用及機制，干預此過程中FKBP38-mTOR的活性，可通過抑制大鼠藥物獎賞記憶再鞏固使心理渴求消失。此結果為臨床戒毒治療提供潛在的新靶點，為藥物依賴戒斷後防復吸新藥研發提供可靠地臨床前實驗資料。
