《FKBP12.6蛋白在他克莫司對腦缺血/再灌損傷保護中的重要作用》是依託華中科技大學，由湯強擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：FKBP12.6蛋白在他克莫司對腦缺血/再灌損傷保護中的重要作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：湯強
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
本研究旨在闡明FKBP12.6蛋白在他克莫司對腦缺血/再灌損傷保護中的重要作用。目前針對缺血性腦中風的治療因為缺血再灌過程中細胞外K+離子濃度升高和去甲腎上腺素生成增多等原因導致血管收縮，削弱了血管再通術的效果，因此，尋求合理有效的輔助藥物就成為長期以來研究的熱點問題。文獻表明他克莫司對腦缺血/再灌損傷有保護作用，而我們的前期工作表明FKBP12.6表達於血管平滑肌並特異性與2型雷諾定受體(RyR2)結合，他克莫司能使FKBP12.6與RyR脫離並產生鈣火花，繼而激活大電導鈣依賴性鉀離子通道（BK通道）。由於BK通道對腦血管平滑肌張力調節具有非常重要的作用,因此，我們推測FKBP12.6在他克莫司對腦缺血/再灌損傷保護中起著非常重要的作用。本項目將採用膜片鉗、雷射共聚焦顯微掃描、基因敲除等技術，來證明我們上述的假設，為腦缺血再灌保護的研究提供新的靶點，為新藥研製提供新的理論依據。
結題摘要
目的：目前針對缺血性腦中風的治療主要是溶栓治療，但是因為缺血再灌過程中細胞外K+離子濃度升高和去甲腎上腺素生成增多等原因導致血管收縮，削弱了血管再通術的效果，因此，尋求合理有效的輔助藥物就成為長期以來研究的熱點問題。本研究旨在闡明FKBP12.6 蛋白在他克莫司對腦缺血/再灌損傷保護中的重要作用。結果：① 他克莫司呈劑量依賴性對腦缺血再灌注損傷具有保護作用；②他克莫司對去內皮主動脈血管環具有舒張作用，該作用能被iberriotoxin（100 nmol/L）和Ryanodine 10μM部分阻斷，且iberriotoxin（100 nmol/L）和Ryanodine 10μM的作用相當；③ 雷射都卜勒顯示他克莫司有增加腦血流量的作用，該作用能被iberriotoxin 和Ryanodine 阻斷；④ 他克莫司對胸主動脈平滑肌和腦動脈平滑肌細胞BK通道電流具有激活作用，且該作用能被iberriotoxin（100 nmol/L）和Ryanodine 10μM所阻斷；⑤ 他克莫司能顯著增加主動脈平滑肌和腦動脈平滑肌細胞鈣火花的釋放，該作用能被Ryanodine 10μM所阻斷；⑥ 鏈脲佐菌素誘導Ⅰ型糖尿病大鼠，FKBP12.6蛋白顯著降低，他克莫司對腦動脈平滑肌細胞BK通道電流激活作用顯著減弱，他克莫司對腦缺血再灌損傷的保護作用大大減弱，同時對腦缺血再灌後血流量的增加作用大大減弱；⑦ 普萘洛爾處理鏈脲佐菌素誘導Ⅰ型糖尿病大鼠FKBP12.6蛋白顯著恢復，他克莫司對腦動脈平滑肌細胞BK通道電流激活作用明顯恢復，他克莫司對腦缺血再灌損傷的保護作用得到恢復，對腦缺血再灌後血流量的增加作用得到恢復。結論：FKBP12.6蛋白在他克莫司對腦缺血/再灌損傷保護中起著重要作用，其可作為腦缺血/再灌損傷保護的新靶點。
