FK-027

FK-027是一種化學物質，分子式是C16H15N5O7S2·3H2O。

基本介紹

• 中文名：FK-027
• 品名：頭孢克肟
• 分子式：C16H15N5O7S2·3H2O
• 分子量： 507.50

頭孢克肟藥典標準

品名

頭孢克肟

Toubaokewo

Cefixime

分子式與分子量

C16H15N5O7S2·3H2O 507.50

來源（名稱）、含量（效價）

本品為（6R,7R）-7-[[（Z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-[（羧甲氧基）亞氨基]乙醯基]氨基]-3-乙烯基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸三水合物。按無水物計算，含頭孢克肟（C16H15N5O7S2）不得少於95.0%。

性狀

本品為白色至淡黃色結晶性粉末，無臭或略有特殊臭味。

本品在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在水或乙醚中不溶。

取本品，精密稱定，用2%碳酸氫鈉溶液溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度應為-75°至-88°。

鑑別

（1）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致。如不一致，可分別取本品和對照品適量，用甲醇溶解，揮乾溶劑後，取殘留物照紅外分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ C）測定，二者的紅外光吸收圖譜應一致。

檢查

取本品，加水製成每1ml中含0.7mg的混懸液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應為2.6～4.1。

取本品適量，精密稱定，用磷酸鹽緩衝液（pH 7.0）溶解並稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，用磷酸鹽緩衝液（pH 7.0）定量稀釋製成每1ml中約含0.01mg的溶液，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%，再精密量取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2.5倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的3倍（3.0%），供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液主峰面積0.1倍的峰可忽略不計。

甲醇、乙醇、乙醚、丙酮、異丙醇、二氯甲烷、異丙醚、乙酸乙酯、四氫呋喃、乙酸異丙酯、吡啶與苯甲醚照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P）測定。

以6%氰丙基苯基－94%二甲基聚矽氧烷為固定液（或極性相近）的毛細管柱為色譜柱，起始溫度40℃，維持22分鐘，再以每分鐘100℃的速率升溫至120℃，維持10分鐘，進樣口溫度為200℃，檢測器溫度為250℃，頂空瓶平衡溫度為70℃，平衡時間為30分鐘。取系統適用性試驗溶液頂空進樣，按乙醇、乙醚和正丙醇（內標）的順序出峰，各峰間的分離度均應符合要求。

取正丙醇適量，用二甲基甲醯胺稀釋成每1ml中約含200μg的溶液，作為內標溶液。

分別取乙醇和乙醚各適量，用內標溶液定量稀釋製成每1ml中約含乙醇和乙醚各1mg的溶液，精密量取1.0ml，置頂空瓶中，密封，作為系統適用性試驗溶液。

取本品約0.2g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入內標溶液1.0ml使溶解，密封，作為供試品溶液。對照品溶液的製備 根據試驗確定的具體檢測對象，製備對照品溶液。分別精密稱取溶劑對照品適量，用內標溶液定量稀釋成規定濃度的溶液，作為混合對照品溶液，混合對照品溶液中各溶劑的濃度分別為每1ml中含甲醇600μg、乙醇1mg、乙醚1mg、丙酮1mg、異丙醇1mg、二氯甲烷120μg、四氫呋喃150μg、乙酸乙酯1mg、乙酸異丙酯1mg，吡啶40μg、苯甲醚1mg。精密量取混合對照品溶液1.0ml，置頂空瓶中，密封，作為對照品溶液。

首先頂空進樣甲烷氣體，記錄甲烷的保留時間作為色譜系統的死時間（t0）再頂空進樣供試品溶液，記錄色譜圖，色譜圖中如有色譜峰，按下式計算供試品溶液色譜圖中各色譜峰的保留時間（tR）相對於正丙醇保留時間[tR（正丙醇）]的相對調整保留時間（RART）：

將得到的RART值與下表的RART值比較，確定供試品中的殘留溶劑種類；再製備相應的對照品溶液，頂空進樣對照品溶液，記錄色譜圖，按內標法以峰面積比值計算供試品中各殘留溶劑的含量。異丙醚和苯甲醚均不得過0.5%，其他均應符合規定。

溶劑 RART值 甲醇 0.182 乙醇 0.363 乙醚 0.393 丙酮 0.482 異丙醇 0.529 二氯甲烷 0.649 異丙醚 0.968 正丙醇 1.000 乙酸乙酯 1.343 四氫呋喃 1.454 乙酸異丙酯 2.014 吡啶 3.023 苯甲醚 5.093

取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A）測定，含水分應為9.0%～12.0%。

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.2%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

含量測定

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。

用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以四丁基氫氧化銨溶液（取10%四丁基氫氧化銨溶液25ml，加水1000ml，搖勻，用1.5mol/L磷酸溶液調節pH值至7.0）－乙腈（72：28）為流動相；檢測波長為254nm；柱溫為40℃。取頭孢克肟對照品適量，加水溶解並稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液，於沸水浴上加熱45分鐘，冷卻。取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按E異構體、頭孢克肟的順序出峰，E異構體峰與頭孢克肟峰的分離度應符合要求。

取本品，精密稱定，用流動相溶解並定量稀釋製成每1ml中約含0.2mg的溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取頭孢克肟對照品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。

類別

β-內醯胺類抗生素，頭孢菌素類。

貯藏

遮光，密封，在陰涼處保存。

製劑

（1）頭孢克肟片 （2）頭孢克肟膠囊 （3）頭孢克肟顆粒

版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

FK-027說明書

藥品名稱

FK-027

英文名稱

Cefixime

別名

氨噻肟烯頭孢菌素；世福素；世伏素；世福素膠囊；Cefiximum；Cefnixime；Cefspan；CFIX；FK-027；FR-17027

分類

抗生素 > 頭孢菌素類 > 第三代

劑型

1.膠囊劑：50mg，100mg；

2.片劑：200mg，400mg。

3.細粒劑：50mg。

FK-027的藥理作用

1.對革蘭陰性桿菌產生的廣譜β-內醯胺酶高度穩定；

2.對革蘭陰性桿菌抗菌作用明顯超過第一代和第二代頭孢菌素，但對革蘭陽性球菌抗菌作用不如第一代和部分第二代頭孢菌素。FK-027在體外和體內對肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等革蘭陽性球菌及流感嗜血桿菌（包括產酶株）、卡他莫拉菌（包括產酶株）、大腸桿菌、奇異變形桿菌、淋球菌（包括產酶株）等革蘭陰性桿菌具有良好抗菌作用。FK-027在體外對副流感桿菌、普通變形桿菌、肺炎克雷白桿菌、多殺巴斯德菌、普羅威登菌、沙門菌屬、志賀菌屬、黏質沙雷菌、異型枸櫞酸菌、丙二酸鹽枸櫞酸菌亦具有一定抗菌活性，但其臨床有效性尚待確定。FK-027對葡萄球菌抗菌作用差，對銅綠假單胞菌、腸桿菌屬、脆弱擬桿菌、梭菌屬等無抗菌作用。

FK-027的藥代動力學

頭孢克FK-027口服吸收良好（生物利用度約為60%），組織穿透力強，體內分布廣。藥物吸收後可在各組織、體腔液、體液中達到有效抗菌濃度，也可透過胎盤屏障進入胎兒血循環。藥物在痰、扁桃體、上頜竇、中耳分泌物及膽汁中濃度較高。正常成人空腹一次服用50mg、100mg、200mgFK-027，4h後血藥濃度達峰值，分別為0.69μg/ml、1.18μg/ml、1.95μg/ml。正常兒童空腹一次按1.5mg/kg、3.0mg/kg、6.0mg/kg服用，3～4h血藥濃度達峰值，分別為1.14μg/ml、2.01μg/ml、3.97μg/ml。FK-027主要經腎排出，服藥12h後尿排泄率為20%～25%。血清蛋白結合率為70%，半衰期為3～4h，腎功能不全者血清半衰期延長。血液透析或腹膜透析不能有效清除FK-027。

FK-027的適應證

適用於治療敏感菌所致的咽炎、扁桃體炎、急性支氣管炎和慢性支氣管炎急性發作、中耳炎、尿路感染、單純性淋病（宮頸炎或尿道炎）等。

FK-027的禁忌證

對FK-027或其他頭孢菌素類藥過敏者禁用。

注意事項

1.對一種頭孢菌素類藥過敏者對其他頭孢菌素也可能過敏；對青黴素類、青黴素衍生物過敏者也可能對頭孢菌素類藥過敏。

2.慎用：（1）對青黴素類抗生素過敏者；（2）孕婦、哺乳期婦女；（3）早產兒、新生兒；（4）腎功能不全者；（5）高度過敏性體質者；（6）抗生素相關性腸炎患者。

3.藥物對檢驗值或診斷的影響：（1）服藥時用硫酸銅法測定尿糖可呈假陽性；（2）直接抗人球蛋白（Coombs）試驗可呈陽性反應。

FK-027的不良反應

頭孢克FK-027不良反應大多短暫而輕微。

1.最常見的不良反應為腹瀉、腹痛、噁心、消化不良、腹脹等胃腸道反應。

2.其次可見皮疹、蕁麻疹、藥物熱、瘙癢等過敏反應。

3.偶見頭痛、頭暈等中樞神經系統反應。

4.少數患者用藥後有一過性血清丙氨酸氨基轉移氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、鹼性磷酸酶、血尿素氮、肌酐升高，血小板、白細胞計數減少，嗜酸粒細胞增多等。

5.長期用藥可致菌群失調，發生二重感染；也有引起維生素缺乏的報導。

FK-027的用法用量

1.成人：（1）一般感染：每天400mg，可單次或分2次服用；（2）單純性淋病：宜用400mg單劑療法；（3）化膿性鏈球菌感染：每天400mg，可單次或分2次服用，療程至少10天；（4）腎功能不全時劑量：腎功能障礙者，需根據肌酐清除率調整用藥劑量。肌酐清除率為每分鐘21～60ml並進行血液透析者，給予標準劑量的75%，即每天給藥300mg；肌酐清除率每分鐘≤20ml並進行腹膜透析者，給予標準劑量的50%，即每天給藥200mg。

2.兒童：（1）體重50kg以下或年齡12歲以下的兒童：每天8mg/kg，分2次服用；（2）體重50kg以上或年齡大於或等於12歲的兒童：用量同成人。

藥物相互作用

1.與氨基糖苷類藥聯用對某些敏感菌株有協同抗菌作用。

2.丙磺舒能延長FK-027排泄，升高FK-027的血藥濃度。

3.阿司匹林可能升高FK-027的血藥濃度。

4.與氨基糖苷類或其他頭孢菌素合用可增加腎毒性。

5.與呋塞米等強利尿劑合用可增強腎毒性。

6.與傷寒活疫苗同用可減弱傷寒活疫苗的免疫效應，其機制可能為FK-027對傷寒沙門菌有抗菌活性。

7.FK-027與氯黴素合用可能產生相互拮抗作用。

專家點評

FK-027是一種口服的第三代廣譜頭孢菌素。對金葡菌、糞鏈球菌、銅綠假單胞菌無效。用於敏感菌引起的支氣管炎、支氣管擴張、慢性呼吸道繼發感染、肺炎、腎盂腎炎、膀胱炎、淋菌性尿道炎、膽管炎、膽囊炎、中耳炎、副鼻竇炎、猩紅熱等。國內報導套用FK-027治療尿路感染患者30例，總有效率為96.7%，治癒率達90%。另有報導用FK-027治療尿路感染，連續7～14天后總有效率為95.6%，其中對腎盂腎炎的治癒率為100%。FK-027對淋球菌感染療效較好，單劑量400～800mg治療無併發症的生殖器官、肛門、直腸淋病的治癒率達96%～100%。