《FBXO6對骨質疏鬆症的保護作用及其機制研究》是依託浙江大學，由陳帥擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：FBXO6對骨質疏鬆症的保護作用及其機制研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：陳帥
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
隨著人口老齡化，骨質疏鬆症和骨質疏鬆性骨折的發病率逐年上升，而其發病機制尚未完全闡明。研究報導成骨細胞及其相關細胞因子(BMP、TGF-β和FGF等)的功能改變在骨質疏鬆發生中有重要作用。我們前期研究發現FBXO6基因敲除小鼠表現出嚴重的骨質疏鬆，且在成骨分化時FBXO6表達也可顯著上調。我們在質譜篩選實驗中發現FBXO6可與TGF-β1相互作用，體外實驗證實FBXO6可以提高TGF-β1水平，且FBXO6的FBA結構域突變後這一作用消失。此外，FBXO6啟動子分析提示TGF-β/SMAD2/3/4信號通路可能調節FBXO6表達，體外實驗也證明了這一點。因此，本課題擬進一步通過形態學、細胞學和分子生物學等手段研究FBXO6基因敲除對骨代謝和成骨功能的影響，進一步明確FBXO6作用於TGF-β1，以及TGF-β1促進FBXO6表達的分子機制，以期為骨質疏鬆症的分子機制研究提供新的思路。
結題摘要
隨著人口老齡化，骨質疏鬆症和骨質疏鬆性骨折的發病率逐年上升，而其發病機制尚未完全闡明。研究報導成骨和破骨失衡在骨質疏鬆發生中有重要作用。我們研究發現FBXO6基因敲除小鼠表現出嚴重的骨質疏鬆，且在骨質疏鬆和OVX小鼠中FBXO6表達也可顯著下調。成骨和破骨分化過程中FBXO6表達可顯著上升。我們之前在質譜篩選實驗中發現FBXO6可與TGF-β1和AC45相互作用，FBXO6沉默和過表達實驗證實FBXO6和TGF-β1水平相關， coIP實驗證明FBXO6可以與TGF-β1和AC45蛋白-蛋白相互作用。此外，FBXO6啟動子分析提示TGF-β/SMAD2/3/4信號通路可能調節FBXO6表達。根據研究結果，我們認為FBXO6可能通過促進成骨抑制破骨來保護骨質疏鬆的進展，該研究為骨質疏鬆症的分子機制研究提供了新的思路。
