FABP1對內質網應激的調控在胰島素抵抗中的作用研究

《FABP1對內質網應激的調控在胰島素抵抗中的作用研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由侯祥紅擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：FABP1對內質網應激的調控在胰島素抵抗中的作用研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：侯祥紅
• 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學

中文摘要

2型糖尿病是常見的營養代謝性疾病，其病因和發病機制尚未完全闡明。已有研究表明，游離脂肪酸誘發的內質網應激可能在T2DM的發生、發展過程中起著重要的作用，而不同類型脂肪酸對於T2DM有著不同的作用，一些脂肪酸誘發胰島素抵抗，而ω-3 脂肪酸則可以改善胰島素抵抗，可能與其代謝過程有關，其代謝過程與脂肪酸結合蛋白(fatty acid-binding protein，FABP)密切相關，內質網又是脂肪酸代謝的重要場所，因此FABP可能對脂肪酸引起的胰島素抵抗中出現的內質網應激過程起到重要的調節作用，據此我們推測，不同類型脂肪酸通過FABP影響內質網應激水平，從而影響胰島素抵抗。本研究通過建立胰島素抵抗模型，利用免疫組織化學、western blot、雷射共聚焦顯微鏡等方法，從整體水平和細胞水平研究FABP1對內質網應激的調控在胰島素抵抗中的作用，從而為預防和改善糖尿病提供新的靶點和理論依據。

結題摘要

本項目採用飽和脂肪酸誘導的胰島素抵抗動物模型和細胞模型，觀察不同類型脂肪酸對脂肪酸結合蛋白1（FABP1）的表達水平及其細胞內定位的影響，探討在不同類型脂肪酸誘導的胰島素抵抗中的作用及其分子調控機制，明確飽和脂肪酸誘導內質網應激在細胞胰島素抵抗中的作用，闡明FABP1在不同脂肪酸干預後胰島素抵抗產生的機制。課題內容已基本完成，主要研究進展如下： 1. 建立飽和脂肪酸誘導的胰島素抵抗動物模型和細胞模型。實驗證實：棕櫚酸(palmitic acid，PA)可引起大鼠和體外培養肝細胞的胰島素抵抗，誘發肝細胞內質網應激及內質網損傷發生。而抑制內質網應激可以改善PA引起肝細胞胰島素抵抗，增加胰島素信號敏感性； 2. 不飽和脂肪酸α亞麻酸（α-ALA）則不誘發胰島素抵抗和內質網應激，同時α亞麻酸可以改善PA引起的細胞胰島素抵抗及內質網應激； 3. 脂肪酸干預可以誘導肝型脂肪酸結合蛋白（FABP1）表達增多。PA誘導FABP1細胞質內增多,α-ALA誘導FABP1細胞核內增多。 4. α-ALA誘導FABP1與PPARα結合增加，脂肪酸氧化代謝酶增多，增加脂肪酸代謝水平。PA干預誘導細胞內脂肪酸代謝障礙，細胞內脂質沉積增多。 研究結果證實脂肪酸誘導細胞內FABP1的表達分布及下游信號通路激活是導致細胞內質網應激及誘發的胰島素抵抗關鍵機制之一。