《Exosome介導小RNA進入細菌並跨界調控基因表達的機制研究》是依託南京大學，由王琛擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Exosome介導小RNA進入細菌並跨界調控基因表達的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王琛
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
非編碼小RNA可以調節細胞內源基因表達，同時也是細胞間通訊的重要信號分子；進一步的研究表明，小RNA還參與了包括動物、植物和原生動物等物種間的跨界調控。在哺乳動物體內，小RNA藉助運輸載體exosome的包裹保護得以穩定地存在於循環系統中，並在細胞及組織間發揮信號傳遞的作用。在前期研究中，我們發現exosome也可作為運輸載體，向細菌中運送包括小RNA在內的多種物質。在此基礎上，本項目立意於系統研究由哺乳類細胞產生的exosome如何將胞內小RNA運輸到細菌中，並發揮基因調控功能，從而影響細菌的生物學特性。進一步地，本項目將在分子水平上闡明小RNA在細菌胞內調控靶蛋白表達水平的機制。此外，我們還將探索小RNA影響腸道細菌生長的生物學功能，以及在抵抗耐藥菌方面的潛在套用。本項目不僅有助於拓展我們對非編碼小RNA跨界調控現象與機制的認識，還有望在理解人體與細菌之間相互作用關係提供新的切入點。
結題摘要
非編碼小RNA可以調節細胞內源基因表達，同時也是細胞間通訊的重要信號分子；此外，小RNA還參與了包括動物、植物和原生動物等物種間的跨界調控。在哺乳動物體內，小RNA藉助運輸載體exosome的包裹保護得以穩定地存在於循環系統中，並在細胞及組織間發揮信號傳遞的作用。我們前期研究發現exosome也可作為運輸載體，向細菌中運送包括小RNA在內的多種物質。本項目系統研究由哺乳類細胞產生的exosome如何將胞內小RNA運輸到細菌中，並發揮基因調控功能，從而影響細菌的生物學特性。進一步地，本項目在分子水平上研究小RNA在細菌胞內調控靶蛋白表達水平的機制。此外，我們還研究小RNA影響腸道細菌生長的生物學功能，以及在抵抗耐藥菌方面的潛在套用。我們發現，exosome是小RNA在哺乳動物細胞和細菌之間傳遞的有效媒介；通過exosome介導的小RNA進入細菌體內，能夠調控細菌靶基因的表達，此基因沉默功能需要外泌體導入的AGO2蛋白參與，並以翻譯抑制的方式執行；運用外泌體包裹靶向耐藥基因的siRNA，我們實現了對超級細菌MRSA耐藥性的調節，實施較低濃度抗生素即可抑制細菌生長，並在菌血症模型小鼠中成功套用該策略，保護小鼠免於MRSA感染引起的死亡。本項目不僅有助於拓展我們對非編碼小RNA跨界調控現象與機制的認識，還有望在理解人體與細菌之間相互作用關係提供新的切入點，既有重要的生物學意義，也具有抗菌治療的套用價值。
