《Exosome中miR-1281通過組蛋白去乙醯化介導血管新生的機制研究》是依託上海交通大學，由胡斌擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Exosome中miR-1281通過組蛋白去乙醯化介導血管新生的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：胡斌
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
幹細胞分泌的外泌體（Exosome）可以發揮與移植幹細胞相類似的修復組織損傷功能，因其可高效傳遞miRNAs等活性物質到效應細胞，在促進血管新生和組織修復中發揮了重要作用。已有研究發現，缺氧環境下細胞分泌的Exosome中與血管新生密切相關的miRNAs特異性表達升高。我們的前期研究發現缺氧環境下培養幹細胞分泌的Exosome中miRNAs出現了顯著變化，尤其是miR-1281，進一步實驗發現miR-1281可顯著促進血管新生，生物信息學分析其靶向組蛋白去乙醯化酶。因此，本研究擬通過干擾或過表達幹細胞中的miR-1281，明確Exosome傳遞miR-1281促進血管新生的功能，並研究miR-1281對HDACs及其下游效應基因的調控作用，明確miR-1281促進血管新生的分子機制。該研究將為最佳化Exosome輔助缺血性疾病的治療提供理論依據。
結題摘要
幹細胞分泌的外泌體可高效傳遞miRNAs等活性物質到效應細胞，在促進血管新生和組織修復中發揮了重要作用。本項目系統探討了iPS-MSCs來源Exosome中miR-1281對血管新生的影響和作用途徑。結果表明①缺氧環境下幹細胞分泌的Exosome中miR-1281表達顯著增加。②miR-1281可顯著促進血管新生。③過表達/抑制miR-1281，其靶基因RND3表達明顯下調/上調。④過表達miR-1281能顯著激活Notch1蛋白，並引起STAT家族的磷酸化水平的變化。研究結果提示，miR-1281可靶向調控Rnd3基因的表達，進而誘導下游Notch信號通路的活化，STAT家族的磷酸化，進而共同調控血管生成；miR-1281-Rnd3-Notch通路可能是iPS-MSCs來源Exosome調控血管新生的主要信號通路之一。研究成果為最佳化Exosome輔助缺血性疾病的治療提供了理論依據。
