《Endostatin對荷瘤小鼠腫瘤血管正常化的動力學及其機理研究》是依託四川大學，由羅鋒擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Endostatin對荷瘤小鼠腫瘤血管正常化的動力學及其機理研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：羅鋒
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
抗腫瘤血管生成聯合治療，尤其是與放療化療的聯合，目前仍然處於盲目狀況，療效不滿意，主要原因是缺乏腫瘤血管正常化的深入的基礎研究。既往的相關研究，常常是僅僅對腫瘤血管生成進行單分子單信號的阻斷，忽略了對腫瘤血管生成多靶點多通路的干預。實際上，腫瘤的血管生成是一個涉及多種細胞、多種生物因子和多個環節的病理生理過程；作為一種多靶點、多通路內源性血管生長抑制因子-Endostatin，從理論上講應該具有誘導腫瘤血管正常化的作用。本項目旨在申請者原有研究的基礎上，擬採用細胞生物學、分子生物學、螢光標記、雷射掃描等技術，開展Endostatin對腫瘤血管正常化的動力學研究，探討其機理，篩選其血管正常化過程中可能的標記物，並企圖在腫瘤血管正常化視窗期聯合化療達到抗腫瘤協同效應；這對進一步闡明腫瘤血管生長機理，尋找多靶點、多通路抗腫瘤血管生成聯合治療新策略，拓展腫瘤治療新思維具有開創性科學意義。
結題摘要
抗腫瘤血管生成聯合治療，尤其是與放療化療的聯合，療效尚不滿意，主要原因是缺乏腫瘤血管正常化的深入的基礎研究。本研究採用多靶點、多通路內源性血管生長抑制因子—Endostatin作用於荷瘤小鼠，進行了腫瘤血管正常化的動力學及其聯合化療增強藥物傳送及療效的研究，並進一步探討了腫瘤血管正常化的機理。結合近年來抗腫瘤血管生成腫瘤微環境變化的研究進展，我們主要進行了腫瘤血管正常化的動力學研究,腫瘤相關巨噬細胞及其極性的改變在Endostatin誘導小鼠血管正常化中的作用研究，並通過免疫組化和western-blot技術檢測了影響腫瘤血管正常化及巨噬細胞極性的HRG蛋白在血管正常化前後腫瘤組織中的含量研究。此外，我們建立了自發性腫瘤轉移模型，並開展了Endostain防治原發腫瘤手術切除後的進展和遠處轉移的研究。我們發現，Endostain導致了荷瘤小鼠腫瘤血管正常化，機理涉及腫瘤血管形態和功能的動力學改變、腫瘤正常化相關蛋白改變、腫瘤相關巨噬細胞極性變化。Endostain聯合紫杉醇增加了荷瘤小鼠腫瘤組織內部紫杉醇的藥物輸送,腫瘤平均體積明顯減小。此外，我們發現還發現Endostatin 具有預防小鼠肺癌術後進展和遠處轉移的作用。
