《Endophilin A2參與調控血小板活化及血栓形成的機制研究》是依託中山大學，由吳倩倩擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Endophilin A2參與調控血小板活化及血栓形成的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：吳倩倩
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
我們預實驗發現endophilin A2轉基因小鼠鼠尾出血時間延長，血小板粘附聚集能力降低，endophilin A2與血小板表面膠原受體integrin β1和GPVI有直接結合，提示endophilin A2可能是調控integrin β1和GPVI活化以及血小板功能和血栓形成的關鍵分子，但機理不清。本研究擬採用基因敲除和轉基因小鼠，首先明確endophilin A2在調控血小板活化及血栓形成中的作用，進而闡明endophilin A2與integrin β1及GPVI結合的關鍵結構域和調控機理，揭示endophilin A2調控integrin β1和GPVI活化及其下游信號通路。該研究將從endophilin A2調控integrin β1和GPVI活性的角度揭示血小板活化及血栓形成的新機制，為評估endophilin A2是否可作為改善血小板功能及血栓形成的新靶點提供實驗室依據。
結題摘要
本項目主要從endophilin A2參與調控血小板功能及血栓形成的分子機制展開系統研究，主要發現有：1.通過構建endophilin A2基因敲除小鼠，觀察endophilin A2基因敲除小鼠的鼠尾出血時間明顯縮短，但是endophilin A2轉基因小鼠及基因敲除小鼠的血小板數量並無顯著性差異，而血小板聚集率明顯增加；同時發現基因敲除後肺血栓形成更加明顯，小鼠生存率降低。2.Endophilin A2和Talin及 Kindlins競爭性結合於Integrin β1相同的序列，抑制Integrin β1的活化，進而抑制血小板活化及血栓形成3.Endophilin A2通過SH3結構域與血小板膠原受體GPVI的PRD結構域相互作用，進一步參與調控GPVI蛋白活化及其下游信號通路。本研究採用基因修飾小鼠，在整體動物實驗明確endophilin A2在血小板功能和血栓形成中的作用，闡明endophilin A2是調控血小板表面受體integrin β1及GPVI蛋白活化及其下游信號通路的關鍵分子。為評估endophilin A2蛋白作為改善血小板功能和血栓形成的新靶點提供實驗室依據。
