《Endoglin受體靶向多模態納米探針對早期肝癌顯像研究》是依託浙江大學，由嚴蕙蕙擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Endoglin受體靶向多模態納米探針對早期肝癌顯像研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：嚴蕙蕙
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
我國肝癌病死率位居各國之首，提高肝癌的早期診斷、早期治療率，改善肝癌治療的預後迫在眉睫。因此在可治療階段診斷HCC是HCC治療的緊迫課題，而尋找新的診斷方法，提高肝癌早期診斷率具有重要的臨床意義。本項目擬分別以抗endoglin抗體片段TRC105 F(ab)'為靶向基團，結合MRI和光學成像基團，探索將分子影像套用於早期肝癌無創診斷的可行性。目標大分子的靶向性將通過腫瘤組織高表達的受體和大分子運載的配體的結合來實現。大分子在活體內的分布可被磁共振和螢光光學影像重現出來，從而真實反映腫瘤的範圍，並通過增強對比，呈現出一些在常規影像成像系統中難以區分的微小腫瘤。而大分子在活體內的動態分布和生物相容性可通過生物分布的方法予以證實。本項目將為肝癌的早期診斷、HCC治療後療效評價方面（再發病灶、微衛星病灶的探測等）帶來新的進展。
結題摘要
我國肝癌病死率位居各國之首，提高肝癌的早期診斷、早期治療率，改善肝癌治療的預後迫在眉睫。本研究重組表達CD105胞外端蛋白並篩選特異性結合寡核苷酸；以此核酸適配體為靶向基團，結合MRI和光學成像基團，構建一個納米探針。我們針對人肝癌細胞SMMC-7721細胞系進行細胞實驗，驗證納米探針的細胞毒性、與細胞的結合/內吞、與細胞的結合率。在早期肝癌模型裸鼠中，我們使用納米探針進行活體MRI成像，並對肝臟等各臟器進行離體近紅外螢光光學成像；對肝組織及腫瘤部位進行冰凍切片共聚焦追蹤納米探針。細胞實驗證實了靶向納米探針具有良好的細胞安全性，並且靶向探針和肝癌細胞的結合是由endoglin受體所介導。磁共振成像證實，靶向納米探針具有比目前常用的MRI增強劑(Gd-DTPA)更優秀的早期肝癌成像能力，具有提高早期肝癌影像診斷的敏感性的潛力，並有可能為肝癌治療後療效評價提供新的方法。離體近紅外螢光光學成像進一步顯示了靶向探針對腫瘤顯像的優越性，雖然模型裸鼠的活體螢光光學成像效果較差，但離體的螢光光學成像效果明顯，或許可以套用於術中對腫瘤邊界、衛星病灶的導航技術，具有潛在的臨床套用價值。共聚焦追蹤探針，進一步從組織層面驗證了靶向納米探針對腫瘤的精確定位和對腫瘤邊界的精確定位，與活體MRI成像及離體近紅外螢光光學成像的結果吻合。
