1976年D. Enders報導了通過(S)-1-氨基-2-甲氧基甲基吡咯烷(SAMP)腙的衍生物對酮的α位進行不對稱烷基化的反應。根據其反應步驟，SAMP腙在四氫呋喃中用LDA在α位脫質子，生成的相應的鋰鹽和烷基鹵代物反應，所得到的產物進行臭氧化得到相應的高對映選擇性的α烷基酮。相反的對映異構體的產物可以通過(R)-1-氨基-2-甲氧基甲基吡咯烷的手性助劑得到。醛也可發生此反應。通過醛酮的SAMP/RAMP腙對其進行不對稱烷基化的反應被稱為Enders SAMP/RAMP腙烷基化反應。
基本介紹
- 中文名：Ender腙烷基化反應
- 全稱：Enders SAMP/RAMP腙烷基化反應
- 實質：不對稱烷基化
- 學科：有機化學
反應機理,反應特點,反應舉例,
反應機理
SAMP/RAMP腙失質子的烯胺中間體可以被鹵代烷捕獲，理論上可以形成四個烯胺中間的異構體，但其C-C雙鍵上E構型占優勢，同時其C-N鍵上Z構型是優勢構型，ECCZCN體系對於環狀和鏈狀的醛酮都成立。因此親電試劑只在位阻更小的一側進行親電進攻，進而得到高立體選擇性的產物。
反應機理反應特點
1）醛和腙的衍生物在0℃下可以製備SAMP/RAMP腙，而酮的SAMP/RAMP腙需要在催化量的酸的存在下在甲苯或環己烷中在Dean-Stark條件下製備；
2）腙可以通過蒸餾或柱層析進行純化，需要在-20℃惰性氣體保護性保存；
3）環狀和鏈狀的醛酮都可以發生反應；
4）脫質子過程受鋰鹼的影響，最常用的的是LDA；
5）烷基化試劑：烷基，苄基，和烯丙基的溴代物或碘代物；
6）烷基化後，可以通過臭氧化或者用碘甲烷甲基化後進行酸解到達相應的酮；
7）腙可以轉化為其他的官能團，如腈，二噻烷，或胺。
反應舉例
SAMP手性助劑可以由(S）-脯氨酸四步總共58%的收率得到，而RAMP則由(R）-glutamicacid六步總收率35%得到。另外還有一些其他的手性助劑：SADP, SAEP,SAPP和RAMBO。另外脫氫的SAMP/RAMP腙還可以和Michael加成受體，酮，α-鹵代酯，環氧乙烷和氮雜環丙烷反應。
反應舉例