《EREG基因在涎腺腺樣囊性癌侵襲轉移中的作用及機制研究》是依託北京大學，由李盛林擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：EREG基因在涎腺腺樣囊性癌侵襲轉移中的作用及機制研究
- 項目負責人：李盛林
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
涎腺腺樣囊性癌（SACC）是發生在涎腺最常見的惡性腫瘤之一，極易發生遠處肺轉移，其機制尚未徹底闡明。EREG基因編碼表皮調節素（epiregulin）是表皮生長因子家族中的一員，可能與腫瘤轉移有關。本課題組首先發現EREG在肺高轉移SACC細胞系中存在明顯的上調，加入外源性epiregulin（2nM）可以促進SACC細胞侵襲、轉移。本課題擬繼續對epiregulin在細胞的內源性表達改變進行研究，通過構建EREG表達質粒/RNAi質粒並轉染SACC細胞，內源性升高或降低epiregulin的表達，觀察SACC細胞生物學行為的改變以及對體內肺轉移的影響及機制；同時對epiregulin上調對SACC細胞免疫逃逸的影響及機制進行研究。本研究將證明我們的推測：EREG是一個表達上調具有促進SACC侵襲及肺轉移的功能性基因，並有可能作為靶向SACC侵襲轉移治療的一個分子靶標及預後標誌。
結題摘要
背景：唾液腺腺樣囊性癌晚期肺轉移是影響病人生存率的主要因素。Epiregulin為表皮生長因子家族中的一員，對不同種類細胞的生長具有調節作用。另有研究表明腫瘤細胞分泌的外泌體能夠影響腫瘤的微環境，進而促進腫瘤細胞的侵襲和轉移，但外泌體及富含epiregulin的外泌體在唾液腺腺樣囊性癌肺轉移的作用仍不明確。內容：1、探究epiregulin表達水平與病人臨床病理特徵之間的關係。2、腺樣囊性癌細胞中epiregulin在細胞遷移、侵襲及體內肺轉移過程中的作用。3、探討來源於腺樣囊性癌細胞的外泌體對腫瘤細胞增殖能力、遷移能力的影響及其在血管生成、血管通透性過程中的作用。4、探究epiregulin及包含epiregulin的外泌體在血管生成及血管通透性過程中的作用。5、探討包含epiregulin的外泌體在轉移前微環境形成過程中的作用。結果：1、腺樣囊性癌組織中epiregulin表達水平高於下頜下腺組織；epiregulin表達水平較高的腺樣囊性癌組織易發生肺轉移和復發，且病人的生存率較低。2、腺樣囊性癌細胞過表達epiregulin後，細胞遷移和侵襲能力、體內肺轉移能力升高；唾液腺腺樣囊性癌細胞敲低epiregulin後，細胞遷移和侵襲能力降低；腺樣囊性癌細胞中epiregulin可能參與GLI1-E-cadherin信號通路。3、來源於腺樣囊性癌細胞的外泌體能夠促進腫瘤細胞增殖、遷移和侵襲；外泌體促進體內和體外血管生成，提高血管通透性，進而促進腺樣囊性癌細胞肺轉移。4、人重組蛋白epiregulin促進內皮細胞血管生成，提高內皮細胞通透性；包含epiregulin的外泌體引起內皮細胞中proepiregulin的表達水平升高並促進血管生成，提高血管通透性，進而促進腺樣囊性癌細胞肺轉移。5、包含epiregulin的外泌體能夠提高鼠肺中VEGFR1的表達水平，並促進鼠肺內皮細胞中VEGFA、FGF-2和IL-8 mRNA的表達。結論：研究表明epiregulin及富含epiregulin的exosomes可促進唾液腺腺樣囊性癌的肺轉移，有可能成為唾液腺腺樣囊性癌的治療靶標。
