《EIF2α在血管性認知功能障礙與突觸可塑性損傷中的作用》是依託武漢大學，由朱虹擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：EIF2α在血管性認知功能障礙與突觸可塑性損傷中的作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：朱虹
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
慢性腦低灌注所致的血管性認知功能障礙(VCI)是阿爾茨海默病和血管性痴呆共有的重要病理基礎。但我們前期研究發現，改善低灌注並不能完全殃宙催店逆轉VCI的認知障礙；慢性腦低灌注大鼠突觸可塑性降低，其所致的認知障礙與突觸損害密切相關。因此尋找增強突觸可項蘭朽塑性的關鍵靶點進行干預是VCI防治的有效途徑。近期Nature等雜誌報導真核起始因子2α(eIF2α)對突觸可塑性和長期記憶的形成非常關鍵，並且磷酸化eIF2α水平的下蘭背殃調對缺血性腦損傷起保護作用。因此我們推測eIF2α在VCI中發揮著重要作用。本實驗採用慢性腦低灌注模型，笑局驗觀察VCI對eIF2α磷酸化的影響,並通過干預eIF2α磷酸化水平，從認知功能、超微結構、電生理到分子生物學等手段多角度研究eIF2α介導的突觸可塑性改變，研究eIF2α介導的突觸可塑性機制在VCI中的作用，為阿爾茨海默病和血管性痴呆等VCI相關的老年期痴呆防治提供新的靶點和思路.
結題摘要
慢性腦低灌注(chronic cerebral hypoperfusion, CCH)可導致認知功能的損害。但改善低灌注拘汗陵察並不能完全逆轉認知功能損傷。我們前期研究發現慢性腦低灌注大鼠所致的認知功能損害與突觸損害密切相關，且真核起始因子2α(eIF2α)對突觸可塑性和長期記憶的形成非常關鍵。為了進一步研究eIF2α在慢性腦低灌注所致的血管性認知功能障礙(VCI)中的作用，我們研究了VCI對eIF2α磷酸化的影響，並通過干預eIF2α磷酸化水平觀察eIF2α介導的突觸可塑性改變。本實驗發現（1）CCH組大鼠的p-eIF2α的表達與假手術組比較擔符殃明顯上升，而給予eIF2α激酶抑制劑干預後CCH+PERKI組和CCH+PKRI組的p-eIF2α的表達與CCH組比較則明顯下降。（2）通過行為學實驗發現店戰eIF2α激酶抑制劑可以改善CCH所導致的大鼠空間學習記憶功能的損害。（3）CCH可導致突觸相關蛋白MAP-2和突觸素的表達下降，而eIF2α激酶抑制劑可對CCH誘導的MAP-2和突觸素的下降起到改善作用。（4）eIF2α激酶抑制劑能夠減輕CCH所導致的LTP的損害。因此我們認為eIF2α介導的突觸可塑性機制在慢性腦低灌注所致認知功能損害中起關鍵性作用，eIF2α磷酸化下調對慢性腦低灌注所致認知功能損害起改善作用。
