《EGFR-NIS-PEG-NP-131I 核素納米載體的實驗研究》是依託天津醫科大學，由譚建擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：EGFR-NIS-PEG-NP-131I 核素納米載體的實驗研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：譚建
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
131I(碘)可以治療分化型甲狀腺癌，甲狀腺癌細胞攝碘是由NIS基因所介導，非甲狀腺來源腫瘤轉染NIS基因後也能引導放射性碘治療，但存在131I在細胞中停留過短不能有效殺傷腫瘤細胞的問題。課題組前期研究表明:使用病毒載體及特異性啟動子，能實現NIS基因的腫瘤靶向性表達，但細胞內131碘儲流時間太短,並不能有效殺傷腫瘤細胞；共轉染TPO基因亦不能增加有效的殺傷，而病毒載體在臨床套用中也存在安全問題。本研究在此基礎上，我們擬套用納米技術，使用納米載體包裹131I複合物並利用EGFR實現靶向性NIS基因轉染，及NIS基因能有效抑制胞內131I外流增加有效半衰期的原理，來構建一個EGFR-NIS-PEG-NP-131I納米核素載體，對EGFR陽性腫瘤細胞系進行靶向性轉染的細胞實驗和動物實驗。本研究開拓了靶向性納米技術在核醫學腫瘤治療領域的新思路，探索了納米載體套用於腫瘤特異性核素顯像的可能性。
結題摘要
研究背景 表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）靶向性納米脂質體可將治療性和顯像藥物輸送到EGFR陽性腫瘤細胞。以西妥昔單抗為靶點的131I標記抗EGFR抗體納米脂質體可以進行腫瘤靶向性輸送和放射性131I治療的研究。 主要研究內容 構建EGFR靶向性納米脂質體EGFR-BSA-PCL等納米載體。先使用流式細胞儀和螢光共聚焦顯微鏡觀察納米載體在EGFR陽性的乳腺癌、結腸直腸癌、非小細胞肺癌和人皮膚鱗癌細胞系中的EGFR靶向性結合及內吞入細胞情況。然後，使用氯胺T直接標記法將131I標記靶向性和非靶向性納米脂質體。使用MTT實驗檢測131I標記納米載體的細胞毒性和131I的細胞殺傷作用，並進行時間相關細胞攝碘實驗觀察131I標記納米載體的胞記憶體留時間，評估納米載體的緩釋效果等。然後在荷瘤裸鼠體內評價納米核素載體的體內治療效果。 重要結果及關鍵數據 EGFR靶向納米脂質體EGFR-BSA-PCL和非靶向性納米脂質體BSA-PCL構建成功，其有效半徑約為100nm。流式細胞儀和螢光共聚焦顯微鏡實驗顯示EGFR-BSA-PCL能被EGFR陽性細胞明顯攝取，雖然BSA-PCL在相應細胞中也有攝取，但胞記憶體留較少且螢光更微弱。在MTT實驗中EGFR靶向性核素納米載體131I-EGFR-BSA-PCL較131I-BSA-PCL具有更強的細胞毒性和靶向性細胞殺傷效果。腫瘤細胞對131I-EGFR-BSA-PCL和 131I-BSA-PCL均能表現出快速攝取，攝碘率在4h能達到最高值，131I-EGFR-BSA-PCL的131I攝取效應要高於131I-BSA-PCL。在動物實驗中，131I-EGFR-BSA-PCL和131I-BSA-PCL的腫瘤體積的增殖率低於對照組。 科學意義 EGFR靶向納米脂質體EGFR-BSA-PCL較BSA-PCL具有更強的EGFR陽性腫瘤細胞胞內結合和攝取能力。131I標記的EGFR靶向性核素納米載體131I-EGFR-BSA-PCL具有優異的EGFR陽性腫瘤細胞胞記憶體留時間及明顯的靶向性131I殺傷效果，能抑制腫瘤細胞的生長。本研究開拓了靶向性納米技術在核醫學腫瘤治療領域的新思路，探索了納米載體套用於腫瘤特異性核素顯像的可能性。
