《EGF修飾的靶向性載miR-7脂質體的構建及其抗卵巢癌作用研究》是依託上海交通大學，由狄文擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：EGF修飾的靶向性載miR-7脂質體的構建及其抗卵巢癌作用研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：狄文
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
基因治療為癌症的治療提供了良好的前景。miRNA 在調控腫瘤的發生髮展、侵襲和轉移方面起到重要作用。我們的研究發現miR-7在卵巢癌組織尤其是轉移灶組織低表達，而EGFR的蛋白表達水平顯著升高。進一步的研究還發現轉染miR-7後，能夠明顯調控卵巢癌細胞的EGFR表達，從而顯著抑制卵巢癌細胞的增殖和侵襲能力。但miRNA具有不穩定性、半衰期短、細胞轉染效率低等缺點，故套用miRNA分子的關鍵是選擇合適的載體使其到達腫瘤部分並進入細胞，達到RNAi的目的。本課題擬通過製備EGF修飾的靶向性載miR-7脂質體、 體外細胞和裸鼠皮下/原位移植卵巢癌模型體內實驗來明確該脂質體的理化性質和對卵巢癌細胞的靶向情況；闡明該脂質體對卵巢癌細胞生長和侵襲遷移的影響及其相關機制；研究該載miR-7脂質體對荷卵巢癌裸鼠的靶向治療作用及其有關機制，並進行安全性評價，為今後的臨床套用提供理論和臨床前研究基礎。
結題摘要
本研究項目原擬通過製備靶向性載miR-7納米載藥遞送系統、 體外細胞和裸鼠移植卵巢癌模型體內實驗來明確該納米粒的理化性質和對卵巢癌細胞的靶向情況；闡明納米粒對卵巢癌細胞生長的影響及其相關機制；研究該載miR-7 納米粒對荷卵巢癌裸鼠的靶向治療作用及其有關機制，並進行安全性評價。為此，我們反覆研究，最終選擇了一種毒性較小的材料來製備共載紫杉醇及miR-7的mPEG-PLGA-PLL納米粒，通過體外細胞和裸鼠皮下移植卵巢癌模型體內實驗，明確了該納米粒的理化性質和對卵巢癌的抑制作用及其相關機制。通過三年工作，已經成功地證明了以下科學事實：第一：成功製備的P/MNPs粒徑位於100nm左右，能保護RNA不被降解，並且緩慢釋放紫杉醇及miR-7，具有藥物緩釋效果；第二：P/MNPs易於被細胞攝取，高效將miR-7轉入細胞，抑制由於PTX而被激活的與耐藥相關的EGFR/ERK通路，增加腫瘤細胞對PTX的敏感性，增強PTX誘導腫瘤細胞凋亡的能力；第三：P/MNPs在體內實驗中能通過EPR效應靶向腫瘤部位，增加腫瘤組織miR-7表達，抑制EGFR表達，促進腫瘤細胞凋亡，增強化療藥物抑瘤效果，並且無明顯的毒副作用。我們的研究首次成功製備了一種安全的共載PTX及miR-7的納米載藥遞送系統，抑制化療藥物引起的耐藥相關細胞通路改變，從而增加化療效果，在卵巢癌治療中具有潛在的套用價值。
