《EDA與WNT信號通路在牙齒髮育過程中互動作用的研究》是依託北京大學，由馮海蘭擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：EDA與WNT信號通路在牙齒髮育過程中互動作用的研究
- 項目負責人：馮海蘭
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
牙齒髮育異常特別是先天缺牙，是臨床上最為常見的發育性疾病。牙齒髮育是由許多基因、轉錄因子和信號傳導分子參與的，遺傳因素是造成牙齒髮育異常的重要方面。了解牙齒髮育過程的關鍵，就是要深入研究控制牙源性上皮和間充質細胞增殖、分化的信號通路，以及信號通路之間的相互作用。課題組的前期實驗證實EDA和WNT10A的是先天缺牙的主要致病基因，並發現有患者同時存在上述兩個基因的突變。研究顯示在牙齒髮育過程中EDA和WNT所介導的信號通路都發揮了重要的作用，但它們的互動作用尚不清楚。因此本項目擬利用人牙髓幹細胞進行體外實驗，研究EDA和WNT信號通路的相互作用，以及下游信號通路的變化。同時，我們將構建Wnt10a基因敲除小鼠模型，並且利用Eda缺陷的Tabby小鼠模型，通過體內功能實驗闡明牙齒髮育過程中EDA和WNT信號通路的互動作用及其重要的生物學功能。為研究牙齒髮育異常的病因機制提供新的理論依據。
結題摘要
牙齒髮育異常特別是先天缺牙，是臨床上最為常見的發育性疾病。牙齒髮育是由許多基因、轉錄因子和信號傳導分子參與的，遺傳因素是造成牙齒髮育異常的重要方面。了解牙齒髮育過程的關鍵，就是要深入研究控制牙源性上皮和間充質細胞增殖、分化的信號通路，以及信號通路之間的相互作用。研究顯示在牙齒髮育過程中EDA 和WNT 所介導的信號通路都發揮了重要的作用，但它們的互動作用尚不清楚。本研究從臨床到實驗室、從細胞到動物水平研究牙齒髮育過程中EDA和WNT信號通路的互動作用，希望為牙齒髮育異常的病因機制提供新的理論依據。 本項目的研究內容包括臨床上的牙齒髮育異常患者樣本收集及遺傳學檢測；利用人牙髓幹細胞進行體外實驗，研究EDA 和WNT 信號通路的相互作用，以及下游信號通路的變化；構建Wnt10a 基因敲除小鼠模型，通過動物實驗闡明牙齒髮育過程中EDA 和WNT 信號通路的互動作用及其重要的生物學功能。 重要的研究結果包括：1、建立了國內最大的先天缺牙生物樣本庫；2、在中國人群中定位了多個先天缺牙的致病基因，在國際上首次報導WNT10A和EDA的雙突變在先天缺牙患者中存在；3、細胞水平驗證了Wnt/β-catenin和EDA/EDAR信號通路存在互動作用；4、建立了自主創新的小鼠品系——Wnt10afl/fl，並構建出全敲除Wnt10a基因的EIIa-Cre;Wnt10afl/fl小鼠，該基因敲除小鼠的第一磨牙和第二磨牙牙根形態存在明顯異常。 本研究的結果使我們對先天缺牙的病因機制有了深入的認識，在臨床上可以更好的指導先天缺牙的遺傳諮詢；而已經建立的牙齒髮育異常疾病動物模型不僅可以幫助我們研究WNT和EDA兩個信號通路的互動作用，還可以通過這個模型研究WNT10A在牙齒髮育中的作用，有非常重要的研究價值。
