《EBV相關胃癌中HER2低表達的分子機制及其潛在臨床意義》是依託中山大學，由邵春奎擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：EBV相關胃癌中HER2低表達的分子機制及其潛在臨床意義
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：邵春奎
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
HER2是治療胃癌的重要靶分子。我們前期研究發現EBVaGC中HER2蛋白表達下調，進一步研究發現ebv-miR-BART16和BART9*在HER2 mRNA 3'-UTR存在靶序列，能下調HER2螢光素酶報告基因活性。這是ebv-miRNAs生物學意義的新發現。本課題擬將上述2種ebv-miRNAs轉入HER2高表達胃癌細胞株SGC7901和MKN45，將anti-ebv-miRNAs轉入HER2低表達EBVaGC細胞株SNU719，正反兩方面觀察2種ebv-miRNAs對HER2表達、HER2下游信號轉導(PI3K-Akt、MAPK及PLCγ)和胃癌細胞生物學行為的影響；觀察其抑制裸鼠胃癌移植瘤生長能力；並在人EBVaGC標本中檢測2種ebv-miRNAs表達，統計學分析其表達與臨床病理特徵和預後的關係。旨在揭示EBVaGC中HER2低表達的分子機制，為其套用於胃癌治療提供科學依據。
結題摘要
在本基金資助及課題組成員共同努力下，我們在EBV相關胃癌（EBVaGC）HER2表達下調的機制及胃癌分子病理方面進行了研究，相關內容和發現如下：1. EB病毒編碼的LMP2A蛋白可以通過TWIST/YB-1軸下調HER2的表達；2. 探討EBVaGC中基因組總甲基化的情況；3. 針對EBV陽性胃淋巴上皮瘤樣癌中EBV潛伏類型和基因多態性進行系統研究；4. 對EBVaGC腫瘤局部免疫進行研究，發現EBVaGC中CD8+細胞毒性T細胞和調節性T細胞（Tregs）的數量均明顯增多，提示腫瘤局部存在免疫激活和免疫抑制，並探討了CD8+T細胞增多及Tregs增多的可能機制；5. 探討EBVaGC中PIK3CA、JAK2、PD-L1和PD-L2蛋白水平的表達情況及臨床意義；6. 分離EBVaGC幹細胞並鑑定其表型，探討EBVaGC實現免疫逃逸的機制。共發表論文7篇，其中SCI論文5篇，總影響因子21.86，單篇最高影響因子6.627。以上述發現為基礎，獲得2項國家自然科學基金項目資助（81572309，81602146）。培養研究生12名，其中3名碩士和4名博士已畢業，目前在讀博士4名，碩士1名。 已發表的SCI論文： 1. Oncotarget 2015; 6: 207-220. 2. Human pathology 2016; 53: 25-34. 3. Scientific reports 2015; 5: 18057. 4. Gastric cancer 2015; 18: 246-255. 5. Medical oncology 2015; 32: 92.
