E.muris菌經由regDC細胞PD-L1介導肺癌免疫監視的機制研究

E.muris菌經由regDC細胞PD-L1介導肺癌免疫監視的機制研究

《E.muris菌經由regDC細胞PD-L1介導肺癌免疫監視的機制研究》是依託上海交通大學,由鐘華擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

  • 中文名:E.muris菌經由regDC細胞PD-L1介導肺癌免疫監視的機制研究
  • 項目類別:面上項目
  • 項目負責人:鐘華
  • 依託單位:上海交通大學
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

感染有助於促進腫瘤發展的微環境,從而支持腫瘤發生。但是感染和癌症在同一宿主中獨立發生的現象尚未得到研究,也就是所謂的感染-癌症共生模式。探討此模式介導免疫調節的機制是一個全新的課題。申請人在前期工作中選擇E.muris菌的感染作為平台探討感染-腫瘤共生模式對於腫瘤細胞免疫微環境的調控,證實E.muris菌感染荷瘤鼠延長了生存,其機制是E.muris菌下調regDC細胞表面PD-L1的表達,降低其活性並抑制Treg細胞激活,從而逆轉肺癌的免疫逃逸。本項目擬在此基礎上,通過體內和體外兩條途徑,套用細胞生物學、現代免疫學、蛋白組學等, 解析髓系調節細胞,T細胞亞群和腫瘤新生血管的變化表達譜,並以PD-L1/PD-1信號通路為核心闡明E.muris菌介導的抗腫瘤免疫的分子機制。闡述E.muris菌感染如何通過保護性的免疫細胞表達偏倚而產生抗腫瘤免疫效應。為潛在、新穎的免疫治療模式奠定理論基礎。

結題摘要

感染有助於促進腫瘤發展的微環境,從而支持腫瘤發生。但是感染和癌症在同一宿主中獨立發生的現象尚未得到研究,也就是所謂的感染-癌症共生模式。探討此模式介導免疫調節的機制是一個全新的課題。原計畫E.muris菌作用於機體免疫系統的機制研究,由於E.muris菌生物安全級別高,對實驗人員資格培訓要求較高,歷時較長,本課題組運用具有與E.muris菌相同感染途徑及嗜肺性等特點但生物安全等級較低的結核桿菌進行實驗,在結核感染-腫瘤共生模式下,探討了結核分枝桿菌介導的抗腫瘤免疫反應。本項目通過四年的研究工作,研究發現:(1)對結核感染-腫瘤共生模式下,腫瘤微環境免疫細胞亞群表達情況的總體分析;(2)發現結核分枝桿菌可下調抗原遞呈細胞的功能,同時通過激活PD-1/PD-L1信號通路,抑制T細胞免疫應答,從而加強免疫逃逸,促進腫瘤的生長和轉移;(3)結核桿菌感染荷瘤小鼠,通過激活AKT-mTORC1信號通路上調巨噬細胞PD-L1的表達,促進調節性T細胞(Treg)的分化和其免疫抑制功能,增強免疫逃逸。本研究闡述了結核桿菌感染下肺癌免疫反應的分子機制,促進了對肺癌免疫微環境的深入了解,為進一步的肺癌患者的精準治療以及聯合治療提供新的視角,為潛在、新穎的免疫治療模式奠定理論基礎。

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