《DSAP相關MVK突變導致表皮角化異常的分子機制研究》是依託中南大學，由熊志敏擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：DSAP相關MVK突變導致表皮角化異常的分子機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：熊志敏
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
瀰漫性淺表性光敏性汗孔角化症（DSAP）是一種遺傳性表皮角化異常性疾病。MVK編碼甲羥戊酸激酶，其突變可導致DSAP和甲羥戊酸激酶缺陷症（MKD），已有研究顯示MKD相關MVK突變可導致神經元的凋亡，但DSAP相關MVK突變導致皮膚角化異常的機制還不清楚。我們的研究假說是DSAP相關MVK突變可能通過影響線粒體呼吸鏈的功能導致角質形成細胞凋亡進而引起角化異常。本項目擬針對前期在DSAP家系中鑑定的2個新的導致MVK蛋白失去正常功能的突變，利用過表達的Hela細胞模型和CRISPR/Cas9技術構建的角質形成細胞點突變模型來研究MVK突變是否導致細胞凋亡及其發生的途徑，並在患者來源的皮膚組織及原代培養的角質形成細胞模型中驗證，以期闡明DSAP相關MVK突變導致皮膚角化異常的分子機制，對於認識DSAP的致病機制以及其他一些角化異常性皮膚病的機制有著重要的作用。
結題摘要
光敏性汗孔角化症(DSAP)是一種罕見的常染色體顯性疾病，MVK被認為是該病的一個重要致病基因。本項目前期在一個中國DSAP家系中鑑定了MVK的一個新錯義突變A189V（c.566 C＞T），通過對該突變和另一個錯義突變H312R（c.935A＞G）的功能預測分析顯示，這兩個錯義突變均造成了保守型的胺基酸改變，本項目通過構建的 Hela 細胞/293細胞穩定表達突變型（A189V、H312R）蛋白和野生型蛋白的細胞系，對突變蛋白進行功能研究發現突變影響了蛋白的穩定性及蛋白形成同源二聚體的能力，突變蛋白影響了線粒體的功能；進一步我們通過CRISPR/Cas9技術構建的293細胞點突變模型進行深入研究發現，MVK突變導致凋亡細胞的增加。該結果對DSAP相關MVK錯義突變導致皮膚角化異常的分子機制提供了科學依據，對於認識DSAP同時對認識這一類以皮膚角化異常為特徵的疾病有重要的意義。
