《DNA甲基化在預測卵巢癌耐藥指導後續化療中的機制研究》是依託西安交通大學，由宋清擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：DNA甲基化在預測卵巢癌耐藥指導後續化療中的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：宋清
- 依託單位：西安交通大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
上皮性卵巢癌是婦女第五個癌症主要死因，治療晚期上皮性卵巢癌患者的主要手段是腫瘤細胞減滅術和術後以鉑類藥物為基礎的化療，對鉑類耐藥是卵巢癌治療失敗的一個主要原因。到目前為止，還沒有卵巢癌選擇用藥的客觀分子指標或分子依據。DNA甲基化的改變和卵巢癌化療耐藥關係密切，有可能被用作預測耐藥的生物學標記。我們選擇了1000個和卵巢癌耐藥有關的基因，用捕獲測序方法回顧分析耐藥病例、敏感病例和正常卵巢組織中，這些基因DNA甲基化的改變不同，找到確切DNA基因甲基化與卵巢癌耐藥的關係，希望能為術後化療提供選藥依據，為尋找逆轉耐藥提供基本理論信息。
結題摘要
上皮性卵巢癌是婦女第五個癌症主要死因，治療晚期上皮性卵巢癌患者的主要手段是腫瘤細胞減滅術和術後以鉑類藥物為基礎的化療，對鉑類耐藥是卵巢癌治療失敗的一個主要原因。到目前為止，還沒有卵巢癌選擇用藥的客觀分子指標或分子依據。DNA 甲基化的改變和卵巢癌化療耐藥關係密切，有可能被用作預測耐藥的生物學標記。在我們的預實驗中，我們使用雷射顯微切割技術對福馬林固定和石蠟包埋（FFPE）卵巢癌組織進行切割分離單個卵巢癌細胞，重硫酸鹽轉化後進行全基因組擴增以及聚合酶鏈反應（PCR）純化；設計DNA甲基化的引物後測序分析不同單卵巢癌細胞的異質DNA甲基化狀態，我們發現同一細胞亞群顯示DNA甲基化的異質性。在主實驗中，我們收集100例鉑類敏感組，100例鉑類耐藥組，50例對照組卵巢石蠟標本，使用雷射顯微切割分離卵巢細胞，並對202個基因進行測序以及分析，目前仍處於結果分析處理當中。在我們目前的研究結果中，我們充分證明了癌細胞亞群的DNA甲基化存在異質性，為後續的單細胞甲基化研究奠定基礎。
