《DNA甲基化在產前應激子代抑鬱中的機制研究》是依託西北大學，由朱忠良擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：DNA甲基化在產前應激子代抑鬱中的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：朱忠良
- 依託單位：西北大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
孕婦經歷產前應激是一種常見現象，近年來產前應激（PS）對子代腦發育、行為的影響已成為神經科學研究的熱點。本研究擬通過行為學、分子生物學、高效液相等方法，以PS對DNA甲基化的影響為切入點，探討DNA甲基化在PS對子代抑鬱影響中的作用；檢測子代海馬DNA 甲基化轉移酶DNMT1、DNMT3a、DNMT3b表達、活性；觀察PS對子代大鼠海馬DNA 甲基化、GLT-1、mGluR1/5、mGluR2/3、5-HTT、5-HT1A和BDNF基因DNA的甲基化影響；分析上述基因甲基化與GLT-1、mGluR1/5、mGluR2/3、5-HTT、5-HT1A和BDNF mRNA表達的關係及其對子代抑鬱的影響。並通過比較與抑鬱發病相關的5-HT和Glu兩個系統遞質、轉運體和相關受體在套用DNA甲基化抑制劑和交叉餵養後的可逆性改變, 為生後早期干預提供理論依據。
結題摘要
孕婦經歷產前應激是一種常見現象，近年來產前應激（PS）對子代腦發育、行為的影響已成為神經科學研究的熱點。越來越多的研究發現DNA甲基化等表觀遺傳調控極易受到內、外界環境的影響。DNA甲基化在PS子代抑鬱發生中是否發揮作用的研究還未見涉及。本項目針對這一難題，承接以往的研究發現，產前應激可以引起雄性子代海馬DNA甲基轉移酶表達的升高，總DNA甲基化水平升高；雄性子代海馬mGluR1基因CpG位點的甲基化程度升高，套用DNA甲基轉移酶抑制劑5-azaD，降低了DNMTs和總DNA甲基化水平，mGluR1基因CpG位點的甲基化程度，改善了子代大鼠抑鬱樣和焦慮樣行為。以PS對DNA甲基化的影響為切入點，探討DNA甲基化在PS對子代抑鬱影響中的作用；觀察PS對子代大鼠海馬DNA 甲基化、GLT-1、mGluR1/5、mGluR2/3、5-HTT、5-HT1A和BDNF基因DNA的甲基化影響；分析上述基因甲基化與GLT-1、mGluR1/5、mGluR2/3、5-HTT、5-HT1A和BDNF mRNA表達的關係及其對子代抑鬱的影響。通過比較與抑鬱發病相關的5-HT和Glu兩個系統遞質、轉運體和相關受體在套用DNA甲基化抑制劑和交叉餵養後的可逆性改變，為生後早期干預提供理論依據。
