《DNA特殊結構螢光探針的設計、合成和生物活性研究》是依託武漢大學，由翁小成擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：DNA特殊結構螢光探針的設計、合成和生物活性研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：翁小成
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
DNA特殊結構的識別對於研究生命活動基本規律和疾病發生機制，建立疾病診斷新方法有重要的意義。本項目擬以DNA特殊結構為靶目標，進行螢光探針分子的設計、合成和生物活性研究。主要研究內容包括（1）以錯配（mismatch）、突起（bulge）、發卡結構（hairpin）和G-四鏈體為靶標的探針分子設計與合成；（2）探針分子與DNA特殊結構相互作用的檢測，通過螢光檢測評價探針分子的可行性，並擬通過各光譜學方法、核磁共振研究、計算機模擬等手段建立探針與靶標的結合模型，指導分子探針的進一步最佳化和篩選；（3）進行探針分子對於真實基因突變序列的檢測研究，檢測探針分子在錯配修復機制缺失的細胞中的螢光回響，拓展探針分子的套用前景。此項目的實施，對於研究DNA的結構多態性和動態性的變化規律，建立與DNA突變相關重大疾病的早期診斷方法，推動分子螢光顯像技術在生命科學、醫學方面的套用有著重要的學術價值和套用前景。
結題摘要
本項目以DNA結構為靶標，進行螢光探針的設計、合成，用於研究DNA的結構多態性和動態變化。主要研究內容包括，以G-四鏈核酸和非規則核酸結構為靶標進行小分子探針的設計和合成，研究其相互作用，總結其結合規律。在項目的資助下，項目組成員以G-四鏈核酸和DNA甲基化修飾核酸為研究目標，設計開發了一系列特異性的螢光探針，並用於活細胞檢測，取得了較好的進展。其中，設計的CPT螢光探針能夠特異性識別反平行四鏈核酸，螢光探針TSQ1能夠檢測活細胞內的四鏈核酸結構，設計了伯胺類和羥氨類螢光分子對5-醛基胞嘧啶進行檢測，苯甲醛衍生物作為螢光探針實現了選擇性5-羥甲基胞嘧啶的螢光測定，並通過click反應建立快速測定5-羥甲基尿嘧啶的檢測方法，除此之外，還對RNA特殊結構和其它生物大分子的小分子探針也進行了探索。本項目共發表SCI論文23篇，申請發明專利4項，已獲3項授權。項目負責人翁小成獲得2015年湖北省楚天學子獎勵計畫，培養博士研究生2名，碩士研究生2名。該項目的研究對於DNA結構多態性和動態性的變化研究有著極大的幫助作用，為與DNA結構相關的疾病研究提供了重要的技術支持。
