《雙控激活式細胞核定位雙光子螢光探針研究》是依託長沙理工大學,由楊盛擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名:雙控激活式細胞核定位雙光子螢光探針研究
- 項目類別:青年科學基金項目
- 項目負責人:楊盛
- 依託單位:長沙理工大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
發展準確高效的生化信息獲取技術,是當前分析化學研究的核心內容之一。本項目以亞細胞層面生化信息獲取新原理與新方法為研究基點,瞄準生命分析和化學生物感測國際前沿領域,開展原始創新的基礎研究:針對細胞核內重要生命活性物質(如金屬離子,活性氧物種,活性氮物種,活性硫物種,PH值等),篩選合成高特異性和強親和力的靶向細胞核螢光分子探針工具;從細胞核內特有組分脫氧核糖核酸(DNA)尋找突破點,基於DNA/小分子特異性相互作用和選擇性化學反應,設計靶向基團和專一性分子識別單元; 運用DNA與分析對象雙重控制激活式信號輸出策略,結合雙光子螢光技術優勢,系統構建細胞核區域定位螢光可視化分析新體系。本項目的執行將為豐富與發展高效亞細胞區域定位螢光探針提供新思路,為探究亞細胞水平上生物活性物質變化與生命活動規律或疾病成因之間關係提供新工具和新方法。
結題摘要
本項目以發展高效實時原位生化信息獲取新原理與新技術為出發點,針對生命分析化學關鍵科學問題,圍繞新型雙光子螢光感測成像分析體系建立,系統研究了脫氧核糖核酸(DNA)-染料相互作用機制,篩選出具有DNA嵌入螢光增強特性的雙光子螢光團,並發展了一類目標物誘導DNA/染料結合增強型雙光子螢光生化分析新方法;基於雙控激活式策略,通過協同調控雙光子螢光共振能量轉移(TP-FRET) 和分子內價電荷轉移(ICT) 信號傳導機制,構建了適用於複雜體系和亞細胞區域定位成像套用的高效雙光子螢光比率感測成像平台;基於選擇性化學反應策略,發展了專一通用型分子識別新單元;針對活體、組織、或細胞器內過氧化氫、半胱氨酸、次硝酸、多硫化氫、二氧化硫衍生物等重要生命活性物質和疾病關鍵標誌物,設計合成了系列雙光子螢光成像探針。項目執行豐富拓展了螢光可視化分析體系與方法學,為細胞信號通路研究和生物醫學成像分析提供了新工具。