《DNA拓撲異構酶II在動脈粥樣硬化斑塊形成中的促進作用》是依託南開大學，由段亞君擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：DNA拓撲異構酶II在動脈粥樣硬化斑塊形成中的促進作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：段亞君
- 依託單位：南開大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
ABCA1利用ATP水解的能量將巨噬細胞內自由膽固醇排出，因而具有抗動脈硬化功能。CD36通過結合併內吞細胞外的氧化態低密度脂蛋白（oxidized LDL/oxLDL）使細胞吸收更多的膽固醇，促進動脈硬化發展。DNA拓撲異構酶II抑制劑鬼臼乙叉甙(etoposide,VP-16)等通過抑制DNA拓撲異構酶II來滅殺腫瘤細胞,從而廣泛套用在癌症治療上。通過前期實驗我們發現鬼臼乙叉甙能明顯地刺激巨噬細胞ABCA1 mRNA的表達，但抑制CD36 mRNA的表達，因此我們認為DNA拓撲異構酶II在巨噬細胞泡沫化上起重要的作用。為此我們將探索DNA拓撲異構酶II在巨噬細胞ABCA1表達與膽固醇外流、CD36表達與膽固醇吸收上的作用、機理和信號通路，從而揭示DNA拓撲異構酶II在動脈粥樣硬化斑塊形成中的作用，並為尋找防治心血管疾病的有效措施提供新的思路，具有一定的理論與套用價值。
結題摘要
動脈粥樣硬化的發生與發展是一個漫長的主動脈血管病理過程，參與多種心腦血管系統疾病的發生。多種因素介入動脈粥樣硬化的發生與發展，多年的臨床與基礎研究證明脂質代謝紊亂與慢性炎症是其中最主要的因素。而DNA拓撲異構酶II與動脈粥樣硬化直接的關係並不明確，因此我們針對這一方向進行了研究，發現抑制DNA拓撲異構酶II的活性能夠促進巨噬細胞ABCA1表達與膽固醇外流以及體內膽固醇逆轉運，說明DNA拓撲異構酶II的活性與動脈粥樣硬化的發展密切相關，此外，我們還發現DNA拓撲異構酶II抑制劑在極低的濃度下發揮刺激巨噬細胞ABCA1表達、膽固醇外流以及體內的膽固醇逆轉運功能，同時DNA拓撲異構酶II抑制劑與LXR僅存在微弱的親合力，明顯有別於LXR配體，因此在套用中極有可能避免LXR激動劑所引起的脂肪肝和高甘油三酯症等副作用。通過以上的研究，我們較為透徹的闡明了DNA拓撲異構酶II的活性在動脈粥樣硬化斑塊形成過程中的作用，抑制其活性能夠促進抑動脈粥樣硬化基因的表達。該研究不僅拓寬了DNA拓撲異構酶II的新功能，也為抑制動脈粥樣硬化的研究提供了新的思路和靶點，具有一定的理論與套用價值。
