《DC-SIGN介導的胎兒HIV原發性腸道感染》是依託中山大學，由肖昕擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：DC-SIGN介導的胎兒HIV原發性腸道感染
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：肖昕
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
研究表明：HIV通過樹突狀細胞表達的DC-SIGN捕獲HIV並呈遞給CCR5+ CD4+T細胞；成人HIV急性原發性感染期間，富含淋巴細胞和樹突狀細胞的腸道組織是HIV主要複製場所，存在CD4+T細胞大量丟失。孕婦體內HIV-1可經胎盤途徑進入胎兒血循環，但其下一步去路尚不清楚。我們發現：經胎盤途徑感染HIV-1的胎兒腸黏膜中存在HIV-1顆粒，提示腸道系統在胎兒宮內原發性HIV-1感染中具有重要作用。本研究以HIV-1宮內感染胎兒腸道及其相關淋巴組織為樣本，利用細胞形態學、免疫學和分子生物學技術，觀察腸道組織細胞結構變化及其與HIV-1感染的關係；比較腸道和循環血CD4+T細胞、樹突狀細胞數量及其病毒載量；分析腸道CD4+ T細胞CCR5和樹突狀細胞DC-SIGN基因特徵及其表達水平，以證實胎兒HIV-1原發性腸道感染的存在，並闡明其發生髮展機制，為圍產期HIV-1感染防治提供新思路。
結題摘要
21例存在HIV-1感染但未進行高效抗反轉錄病毒治療孕婦納入本研究，並分別於妊娠21~26周時進行水囊引產。對21例引產胎兒分別進行血P24抗原及HIV-1RNA測定以確認是否存在HIV-1母嬰垂直傳播：8例胎兒血P24抗原及HIV-1 RNA陽性，歸為HIV-1感染胎兒組；13例胎兒血P24抗原及HIV-1 RNA陰性未，歸為HIV-1未感染胎兒組；另外，選擇6例無HIV-1感染孕婦水囊引產胎兒作為正常胎兒組。 以胎兒腸道組織及循環血為樣本，套用免疫組化（針對P24抗原）、組織細胞形態學觀察（雷射掃描共聚焦顯微鏡）和分子生物學檢測等技術，觀察腸黏膜CD4+ T細胞細胞結構及其與HIV-1感染的關係，比較腸道和循環血CD4+ T細胞數量，檢測腸道和循環血樹突狀細胞DC-SIGN表達水平，結果發現：①HIV-1感染胎兒中腸黏膜CD4+ T細胞結構破環，溶酶體明顯增多，並存在大量病毒樣顆粒；②HIV-1感染胎兒腸道CD4+/CD8+ T細胞比值明顯下降,而循環血中變化不明顯；③HIV-1感染胎兒腸道及循環血中樹突狀細胞DC-SIGN表達水平增加。上述發現提示：經胎盤垂直傳播的HIV-1可引起胎兒腸道早期原發性感染和CD4+ T細胞破壞和丟失；腸道和循環系統中的樹突狀細胞在HIV-1感染髮生髮展中具有重要作用。
