《DARC在基底細胞樣乳腺癌中作用機制的研究》是依託上海交通大學，由王傑擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：DARC在基底細胞樣乳腺癌中作用機制的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王傑
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
Duffy抗原趨化因子受體(DARC)可特異性清除成血管性趨化因子。我們前期工作提示：具有特殊惡性疾病進程的基底細胞樣(basal-like)乳腺癌組織中，DARC呈低表達；經DARC轉染的基底細胞樣乳腺癌細胞MDA-MB-231，裸鼠原位移植瘤的生長明顯受到抑制，但其機制不明。本研究通過對基底細胞樣乳腺癌細胞MDA-MB-231和MDA-MB-468細胞進行DARC cDNA穩定轉染，建立可靠的DARC過表達的裸鼠原位移植瘤模型，採用RT-PCR，ELISA，Western blot等方法分析移植瘤組織中多種趨化因子(CXCL-8,CXCL1-7等)及MMP-9的改變，IHC法檢測瘤內MVD，同時檢測基底細胞樣乳腺癌相關因子ck5/6，EGFR，ERβ，BRCA1，以探求DARC對基底細胞樣乳腺癌體內抑制的具體機制，為基底細胞樣乳腺癌特異性治療提供可能的新途徑。
結題摘要
背景: DARC可特異性清除成血管性趨化因子。基底細胞樣乳腺癌是一種具有特殊惡性疾病進程的乳腺癌基因亞型，本研究通過對基底細胞樣乳腺癌細胞MDA-MB-231和MDA-MB-468細胞進行DARC cDNA穩定轉染，建立可靠的DARC過表達的裸鼠原位移植瘤模型，以探求DARC在基底細胞樣乳腺癌組織中作用的具體機制。重要結果及其科學意義：一、DARC在基底細胞樣乳腺癌組織中機制的研究。結果：DARC轉染後過表達的MDA-MB-231-DARC和MDA-MB-468-DARC基底細胞樣乳腺癌細胞株與野生型細胞株相比，侵襲能力明顯降低；體內實驗發現移植瘤生長較對照組明顯受到抑制。移植瘤組織western blot檢測發現DARC過表達的移植瘤組織中CCL2呈低表達，檢測細胞信號通路中磷酸化p42/44MAPK表達顯著降低，MMP9表達明顯減低。該部分研究的科學意義在於：證實了DARC的過表達通過清除移植瘤組織中的CCL2，進而抑制磷酸化p42/44MAPK細胞信號通路及MMP9的表達進而抑制移植瘤組織的生長。二、原發性乳腺癌疾病進展過程中趨化因子的表達及變化。抽取148例臨床體檢觸及乳腺腫塊的患者血液（包括良性、原位癌、浸潤癌），ELISA方法檢測10種趨化因子與受體濃度。結果發現：所有病例組CXCL8、CXCR4和CXCL12濃度有顯著差異；良性組分為良性改變亞組、良性改變伴增生亞組及不典型增生亞組，此三組中CCL2及CCR5濃度有顯著差異。DARC表達與浸潤癌的復發風險顯著相關。該部分研究的科學意義在於揭示了趨化因子及受體的濃度的波動在原發性乳腺癌疾病進程的作用。三、CXCR4在乳腺癌中的表達及其與Hedgehog信號通路相關性的研究。IHC檢測124例乳腺癌組織中CXCR4、Smo、Ptch的表達情況，結果揭示了乳腺癌組織中當CXCR4與Hedgehog信號通路同時表達時或許與乳腺癌的復發風險增高相關。四、維生素D受體基因多態性與乳腺癌發病風險的相關性薈萃分析。結果發現FokI基因中，等位基因f相對於F與乳腺癌風險增加相關。種族亞組分析中，高加索人群中具有Fok1多態性與乳腺癌高患病風險顯著相關。亞洲人群中，ApaI基因中aa基因型與增高的乳腺癌患病風險相關。
