《DAPK1失活經腦腸軸通路誘導HSCR形成機制的研究》是依託華中科技大學，由舒曉剛擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：DAPK1失活經腦腸軸通路誘導HSCR形成機制的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：舒曉剛
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
先天性巨結腸（HSCR）是最常見的先天性腸道運動功能紊亂性疾病。目前對HSCR的外科治療仍存在很大的挑戰，且術後病人存在生活質量不佳的問題。腦腸軸是聯繫大腦和胃腸道的關係網路,腸神經系統（ENS）是腦腸軸的重要環節，其發育障礙可導致HSCR。死亡相關蛋白激酶1（DAPK1）在腦腸軸中也有重要的作用，我們前期研究發現DAPK1失活可誘導小鼠產生HSCR。為了探討DAPK1失活誘導產生HSCR的機制，本項目以DAPK1基因敲除小鼠和正常小鼠為研究對象，採用各種實驗技術，首先研究HSCR中DAPK1基因的表達情況，然後探討DAPK1失活誘導產生HSCR的機制，從而建立DAPK1通過腦腸軸影響腸神經系統發育的信號轉導通路，以深化HSCR發病機制的研究，並為通過對腦腸軸的干預治療HSCR提供理論依據，為HSCR的治療提供新的靶點。
結題摘要
本課題組研究DAPK1→ERK→CREB信號通路介導DAPK1失活經腦腸軸誘導HSCR形成的相關分子機制，同時發現cdDAPK1-/-小鼠繁殖能力較差，腸道功能發育異常，生存能力較差。miRNA-214在腸道神經系統發育過程中起到關鍵作用，其在先天性巨結腸發生髮展中的作用機制尚未明確。DAPK1調控哺乳動物胚胎髮育、細胞分化、維持腫瘤幹細胞活性等方面發揮著重要作用，其在結直腸癌中，特別是結直腸癌耐藥與腫瘤幹細胞活性，機制尚未研究清楚。我們的研究表明miRNA-214可下調PLAGL2，抑制神經嵴細胞增殖、遷移，進而參與先天性巨結腸的發生髮展。在結直腸癌中，DAPK1表達下調，導致ZEB1表達量增加，進而導致結腸癌細胞的幹細胞特性增強及腫瘤細胞耐藥。中樞神經系統紊亂可影響腸道組織微環境平衡進而參與結直腸癌的發生髮展中樞神經系統可影響腸道神經系統發育及結直腸癌的發生髮展。
