《Cullin3在宿主抗菌感染中的功能和機制研究》是依託同濟大學，由王艷明擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Cullin3在宿主抗菌感染中的功能和機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王艷明
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
病原體入侵威脅人類健康。大規模的細菌感染會引發敗血症，固有免疫系統在敗血症發生過程中發揮關鍵的調控作用，但是如何高效調動固有免疫細胞抵抗敗血症還有待闡述清楚。我們研究發現，當受到革蘭氏陰性細菌脂多糖LPS刺激時，敲除Cullin-RING複合物的支架蛋白Cullin3後，巨噬細胞產生的促炎性細胞因子白介素-6（IL-6），腫瘤壞死因子（TNF-α）以及抗菌物質NO合成酶（iNOS）明顯下降。此外殺菌實驗表明，Cullin3缺失的巨噬細胞不能有效抑制細菌繁殖。免疫共沉澱實驗發現Cullin3和TGF-β活化激酶（TAK1）相互作用。因此我們推測，Cullin3通過靶向TAK1促進炎症信號通路增強機體殺菌能力。我們擬利用髓系細胞特異敲除Cullin3的小鼠進行殺菌實驗以及構建敗血症模型驗證其功能，並進一步在分子細胞水平闡明Cullin3的作用機制，為機體抗菌感染和治療敗血症提供潛在的藥物靶點。
結題摘要
細菌和病毒感染會激活免疫系統抵抗感染，固有免疫系統在該過程中發揮關鍵作用，但是如何高效調動固有免疫細胞還有待闡述清楚。該項目發現DNA病毒人Ⅰ型單純皰疹病毒（HSV-1）和RNA病毒仙台病毒（Sev），以及多種刺激分子如LPS, poly（I:C），CpG DNA, ISD 和poly（dA：dT）誘導固有免疫細胞炎症反應時，Cullin3表達下調能明顯抑制IFN-β和炎症因子IL-6、TNF-α等表達，說明Cullin3能促進免疫激活和炎症信號通路。RNAi篩選發現Cullin3接頭蛋白為KCTD10。我們的研究表明Cullin3-KCTD10通過影響泛素化作用促進病毒和細菌介導的免疫反應，Cullin3-KCTD10可能作為潛在的藥物靶點起到抗病毒和抗菌感染功能。
