在熱催化或酸催化下，苯胺和β-酮酸酯縮合得到喹啉-4-酮的反應。此反應和Combes喹啉合成反應類似。
4-喹啉酮及其衍生物具有良好的抗病毒及抑制HIV-1 整合酶活性。喹啉酮類化合物的合成研究成為抗HIV 整合酶抑制劑研究開發的重要領域之一。
基本介紹
- 中文名：Conrad-Limpach 反應
- 重要產物：喹啉酮類化合物
- 類似：Combes喹啉合成
- 領域：有機合成
反應機理,反應舉例,喹啉酮類化合物的意義,
反應機理
苯胺和酮縮合脫水得到席夫鹼，異構化得到烯醇式，進行6π電子電環化形成六元環，脫去一分子乙醇得到產物。
反應機理反應舉例
喹啉酮類化合物的意義
雖然已有很多合成4-喹啉酮及其衍生物的方法，但有的反應條件往往比較苛刻，產率不高，有些方法還必須使用昂貴的催化劑等而不能令人滿意。因此亟待開發簡單有效的合成4-喹啉酮的新方法。
由於整合酶在HIV複製過程中起的關鍵作用，是研究抗HIV 藥物的新型靶點，用於臨床治療的整合酶抑制劑前景十分廣闊。近年人們對其抑制劑進行廣泛的研究，4-喹啉酮類化合物因具有較高的活性及選擇性，是很有希望的整合酶抑制劑。目前已經有幾種整合酶抑制劑用於臨床試驗，在未來幾年內將會投放市場。現已發現的許多化合物雖然在細胞外對整合酶有抑制活性，但在組織培養中對感染HIV-1 的細胞卻表現為毒性太大、無活性或活性很小，並且大部分化合物沒有特異性。
為尋求高選擇性抑制整合酶催化過程中的“鏈轉移”的抗HIV-1 藥物，人們設計、合成和測試一系列新的4-喹啉酮類衍生物。這類新的4-喹啉酮類化合物選擇性抑制整合酶催化的鏈轉移過程，具有明確的細胞內抗病毒活性，能有效抑制HIV-1 整合酶的活性，而且對於研究HIV-1 整合酶的反應機制很有用。4-喹啉酮類HIV-1 整合酶抑制劑的發現對確認整合酶是治療AIDS 的一個新靶點起了重要作用。儘管已有部分化合物進入臨床研究，但由於HIV-1整合酶的結構還沒有完全清楚，功能及生物學方面的了解亦存在缺陷，因此喹啉酮類化合物與作用靶點的分子作用機制尚未完全明確。不久的將來，將有一系列高效、低毒的喹啉酮類整合酶抑制劑進入臨床試驗。我們應著眼於這一領域，在其中尋找具有高活性、低毒的HIV整合酶抑制劑，這對於我們防治愛滋病具有十分深遠的意義。
