《CircRNA102685調節miR-146影響克羅恩病腸道巨噬細胞亞群激活的研究》是依託上海交通大學，由喬宇琪擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：CircRNA102685調節miR-146影響克羅恩病腸道巨噬細胞亞群激活的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：喬宇琪
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
克羅恩病發病與腸道免疫效應細胞耐受性下降及異常激活增加有關。近年發現，克羅恩病患者的腸道巨噬細胞存在亞群分化、CD14(hi)HLA-DR(dim)比例增多的現象，該亞群在受到細菌脂多糖刺激時耐受性低、易被激活。以往認為miR-146對於巨噬細胞的激活存在抑制作用，近年發現環狀RNA可在轉錄後水平調節微小RNA的功能。前期通過環狀RNA晶片及生物信息學篩選獲得位於2號染色體的circRNA102685，通過初步分析推測患者腸道巨噬細胞中可能存在“circRNA102685↑→海綿作用降低miR-146a/b水平→IRAK1↑/TRAF6↑→NF-κB信號通路激活→腸道巨噬細胞CD14(hi)HLA-DR(dim)亞群↑及異常激活”這一作用軸。研究通過circRNA調節干預這一作用軸的全新的角度，了解腸道巨噬細胞特定亞群分化、激活及抑制的規律，進而為克羅恩病提供潛在的生物診斷標誌及治療靶點。
結題摘要
環狀RNA（circular RNA, circRNA）是一類可以在轉錄後水平調節微小RNA（microRNA, miRNA）功能的非編碼RNA分子。circRNA在疾病發生髮展中的作用近年來也越來越受到關注。克羅恩病（Crohn’s disease, CD）是一類自身免疫相關疾病，我們在前期工作中發現circRNA102685可能與CD疾病的活動與緩解存在一定聯繫，而這一關係可能通過引起腸道巨噬細胞CD14(hi)HLA-DR(dim)亞群改變而產生效應。實際研究中，通過患者活檢樣本及細胞實驗再分析，我們發現circRNA102685對miRNA-146存在影響。患者樣本的qRT-PCR驗證結果提示，circRNA102685與下游信號通路相關基因IRAK1及TRAF6均存在表達上升的情況。後續的細胞實驗提示circRNA102685可以在蛋白層面正向調節IRAK1和TRAF-6的表達水平。儘管circRNA102685可以在蛋白層面正向調節IRAK1和TRAF-6，但進一步針對NF-κB通路的激活情況的研究提示circRNA102685並未進一步引起NF-κB通路的激活，且對於引起腸道巨噬細胞CD14(hi)HLA-DR(dim)亞群變化的效應並不顯著，據此我們推測腸道巨噬細胞的亞群變化可能是由於血液單核細胞遷移引起的。在我們的同步研究中，我們對CD患者包含腸上皮細胞的腸道活檢組織也進行了circRNA晶片分析，並發現circRNA102685在部分CD患者的腸道組織中也存在表達上調的情況。研究結果提示circRNA102685可能是CD診治中的一個潛在靶點，但相關機制仍有待進一步探尋。
