《Cirbp在急性冷暴露致肝臟損傷中的作用及機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由王基野擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Cirbp在急性冷暴露致肝臟損傷中的作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王基野
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
冷暴露致機體損傷與防護研究是預防醫學研究的重要內容。在高緯度地區冬季進行戶外活動或在冷庫等低溫環境下作業的人員將面臨冷暴露損傷威脅。我們前期研究發現急性冷暴露可以引起肝損傷，血清炎性因子水平增加。Cirbp是首先在哺乳動物細胞中發現的冷應激蛋白，通過調節RNA穩定性而參與冷應激反應。新近研究發現，Cirbp在肝缺血再灌注後表達增加並進入循環系統，介導炎症反應而引起肝臟損傷。本研究擬通過建立體內和體外冷暴露模型，利用組織化學和分子生物學方法，觀察冷暴露後肝細胞損傷和Cirbp表達變化情況，並通過構建Cirbp高表達/低表達細胞與轉基因動物探討Cirbp對NF-κB等炎性因子的調控與冷暴露致肝臟炎症損傷的關係。本研究將揭示急性冷暴露致肝臟損傷的關鍵因素及損傷特點，闡明Cirbp在急性冷暴露引起肝臟損傷中的作用及其與肝臟損傷程度的關係，為進一步預防和治療冷暴露相關臟器損傷提供新的線索和理論依據。
結題摘要
廣泛人群如冷庫等低溫環境作業人員和高緯度地區冬季的戶外活動者均面臨冷暴露損傷的威脅。肝臟作為人體產熱與能量代謝的重要器官，參與機體寒冷應答，在冷暴露過程中可能發生損傷。Cirbp是首先在哺乳動物細胞中發現的冷應激蛋白，在肝臟缺血再灌注後表達增加並進入循環系統，介導炎症反應從而引起肝臟損傷，因此我們推測Cirbp可能在冷暴露後表達上調並參與冷暴露誘導的肝臟損傷。主要結果：（1）體外研究發現低溫暴露可引起細胞周期阻滯於S期，細胞活力下降，但低溫暴露並未引起細胞凋亡水平顯著升高；（2）體內研究發現4 h急性冷暴露及復溫4 h可以引起大鼠肝組織損傷，並以復溫4 h後損傷更為顯著。表現為細胞ATP水平下降、凋亡細胞增加和炎性損傷相關因子增加，分子生物學、血清學和形態學檢測結果進一步驗證了以上現象，表現為①肝組織Caspase-3蛋白剪下水平和線粒體Bax轉位增加，肝組織TNF-α和NF-κB表達水平增加；②血清ALT/AST等肝臟損傷相關指標增加；③TUNEL染色陽性細胞增多和細胞、線粒體超微結構損傷；（3）在這一過程中，Cirbp蛋白水平上調，雖然未發生細胞內的轉位，但可以在血清中檢測到Cirbp含量顯著升高；（4）通過腺相關病毒構建肝臟Cirbp低表達動物模型，證實Cirbp參與急性冷暴露及復溫後肝組織的損傷過程，抑制Cirbp能夠減輕急性冷暴露復溫後肝組織Caspase-3蛋白剪下水平，同時降低肝組織TNF-α和NF-κB的水平，血清學指標同樣驗證了以上現象，表現為血清ALT/AST水平的降低和IL-1β及IL-6水平的降低。 以上結果為揭示急性冷暴露誘導肝組織損傷的分子機制提供了理論和實驗依據，為進一步研究急性冷暴露誘導機體損傷的防治措施提供了新思路。
