《Celsr2促進周圍神經再生的分子機制研究》是依託中山大學，由周翔擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Celsr2促進周圍神經再生的分子機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：周翔
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
我們前期研究證明藥物依替福嗪 (etifoxine)可促進周圍神經再生（已發表）,但其臨床套用存在一定不良反應。因此尋找新的分子治療靶點具有重要意義。進一步發現etifoxine可誘導與神經系統發育及維持相關的膜蛋白Celsr2表達。然而，Celsr2是否在周圍神經再生中發揮作用及其機制仍未知。在預實驗中，我們發現Celsr2具有促進PC12細胞及施旺細胞生長的功能。進一步RNA表達譜分析結果顯示Celsr2與 wnt/β-catenin信號通路相關，我們初步發現Celsr2與Axin及LRP6結合。在此基礎上，本項目將深入研究Celsr2是否促進背根神經元軸突生長及在大鼠體內促進坐骨神經修復，進一步探討Celsr2在周圍神經再生中的作用，並通過免疫蛋白共沉澱法、免疫螢光法等證明Celsr2通過Celsr2/Axin/LRP6複合物激活wnt/β-catenin通路促進周圍神經再生的新假說
結題摘要
研究周圍神經再生及其分子機制對尋找新的治療靶點及開發新型藥物具有重要意義。我們闡明了Celsr2促進PC12 細胞胞軸突生長和胞體增大，誘導施旺細胞增殖，背根神經節生長及小鼠體內坐骨神經損傷後再生。Celsr2與Axin、LRP6結合，在Celsr2與Axin、LRP6形成的複合物中Celsr2提高了LRP6的磷酸化水平，激活wnt/β-catenin，從而促進周圍神經再生，可作為周圍神經再生潛在的分子治療靶點。另外，我們構建了micro-CT坐骨神經巨微解剖結構模型，用於周圍神經再生的評價及診斷（已發表於Int J Clin Exp Med）；以往研究表明淋巴水腫與神經再生密切相關，研究VEGFR與其之間相關性發現VEGFR與家族性淋巴水腫顯著相關，同時該家族中神經再生能力也降低（已發表於International Journal of medical research）；NF-κB信號通路在周圍神經損傷後再生過程中發揮重要作用，我們的研究揭示了與Celsr2結合蛋白TRIM37，作為E3連線酶，促進TRAF2 K63位泛素化，持續性激活NF-κB信號通路（已發表於The journal of pathology）。這一系列研究不僅為周圍神經研究增添了新的內容，還為開發有效的周圍神經再生分子靶向藥物提供新的線索，為尋找治療周圍神經再生提供直接的科學依據。
